Effekten av tilsetning av naproksen ved behandling av kritisk syke pasienter innlagt på sykehus for covid-19-infeksjon (ENACOVID)

Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) skyldes SARS-CoV-2-infeksjon. (1,2) Den forverrede inflammatoriske responsen hos COVID-19-infiserte kritisk syke pasienter krever passende antiinflammatoriske terapier kombinert med antivirale effekter. Legemidler som kombinerer betennelsesdempende og antivirale effekter kan derfor redusere symptomene på pustebesvær forårsaket av COVID-19. Denne doble effekten kan samtidig beskytte alvorlig syke pasienter og redusere virusmengden, og dermed begrense virusspredning. Naproxen, et godkjent anti-inflammatorisk legemiddel, er en hemmer av både cyclooxygenase (COX-2) og influensa A-virusnukleoprotein (NP). NP av Coronavirus (CoV), positiv-sense enkelttrådede virus, deler med negativ-sense enkelttrådede virus som influensa evnen til å binde seg til og beskytte genomisk RNA ved å danne selvassosierte oligomerer i en spiralformet struktur med RNA. Naproxen ble vist å binde influensa A-viruset NP og lage elektrostatiske og hydrofobe interaksjoner med konserverte rester av RNA-bindingssporet og C-terminaldomenet. (3) Følgelig konkurrerte naproksenbinding med NP-assosiasjon med viralt RNA og hindret NP-selvassosiasjonsprosessen som sterkt reduserte viral transkripsjon/replikasjon. Dette stoffet kan ha potensial til å presentere antivirale egenskaper mot SARS-CoV-2 foreslått av modelleringsarbeid basert på strukturene til CoV NP. Den høye sekvensbevaringen i koronavirusfamilien, inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS-CoV) og det nåværende SARSCoV-2-koronaviruset gjør det mulig å utføre denne sammenligningen. (4) En nylig klinisk studie viste at kombinasjonen av klaritromycin, naproxen og oseltamivir reduserte dødeligheten hos pasienter innlagt på sykehus for H3N2-influensainfeksjon. (5). Upassende inflammatorisk respons hos CODIV-19-pasienter ble påvist i en nylig studie der Intensive Care Unit (ICU) pasienter hadde høyere plasmanivåer av IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A og TNF? sammenlignet med ikke-ICU-pasienter.(2) Vi foreslår at naproxen kan kombinere en bredspektret antiviral aktivitet med dens velkjente antiinflammatoriske virkning som kan bidra til å redusere alvorlig respiratorisk dødelighet assosiert med COVID-19.