Efficacité de l'ajout de naproxène dans le traitement des patients gravement malades hospitalisés pour une infection au COVID-19 (ENACOVID)

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est due à une infection par le SRAS-CoV-2. (1,2) La réponse inflammatoire exacerbée chez les patients gravement malades infectés par le COVID-19 nécessite des traitements anti-inflammatoires appropriés combinés à des effets antiviraux. Ainsi, des médicaments combinant des effets anti-inflammatoires et antiviraux pourraient réduire les symptômes de détresse respiratoire causés par le COVID-19. Ce double effet peut à la fois protéger les patients gravement malades et réduire la charge virale, limitant ainsi la dissémination du virus. Le naproxène, un médicament anti-inflammatoire approuvé, est un inhibiteur à la fois de la cyclooxygénase (COX-2) et de la nucléoprotéine (NP) du virus de la grippe A. Le NP du Coronavirus (CoV), virus simple brin à sens positif, partage avec les virus simple brin à sens négatif comme Influenza la capacité de se lier à l'ARN génomique et de le protéger en formant des oligomères auto-associés dans une structure hélicoïdale avec l'ARN. Il a été démontré que le naproxène se lie au NP du virus Influenza A en créant des interactions électrostatiques et hydrophobes avec les résidus conservés du sillon de liaison à l'ARN et du domaine C-terminal. (3) Par conséquent, la liaison du naproxène est entrée en compétition avec l'association de NP avec l'ARN viral et a entravé le processus d'auto-association de NP qui a fortement réduit la transcription/réplication virale. Ce médicament pourrait avoir le potentiel de présenter des propriétés antivirales contre le SRAS-CoV-2 suggérées par des travaux de modélisation basés sur les structures du CoV NP. La conservation élevée des séquences au sein de la famille des coronavirus, y compris le syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV) et le coronavirus SARSCoV-2 actuel permet d'effectuer cette comparaison. (4) Un essai clinique récent a montré que l'association clarithromycine, naproxène et oseltamivir réduisait la mortalité des patients hospitalisés pour une infection grippale H3N2. (5). Une réponse inflammatoire inappropriée chez les patients atteints de CODIV-19 a été démontrée dans une étude récente où les patients des unités de soins intensifs (USI) avaient des taux plasmatiques plus élevés d'IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A et TNF ? par rapport aux patients non hospitalisés.(2) Nous suggérons que le naproxène pourrait combiner une activité antivirale à large spectre avec son action anti-inflammatoire bien connue qui pourrait aider à réduire la mortalité respiratoire sévère associée au COVID-19.