A naproxen hozzáadásának hatékonysága a COVID-19 fertőzés miatt kórházba került kritikus állapotú betegek kezelésében (ENACOVID)

A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) a SARS-CoV-2 fertőzés következménye. (1,2) A COVID-19-vel fertőzött, kritikus állapotú betegek fokozott gyulladásos reakciója megfelelő gyulladáscsökkentő terápiát tesz szükségessé vírusellenes hatásokkal kombinálva. Így a gyulladáscsökkentő és vírusellenes hatásokat kombináló gyógyszerek csökkenthetik a COVID-19 okozta légzési elégtelenség tüneteit. Ez a kettős hatás egyszerre védi a súlyosan beteg betegeket és csökkenti a vírusterhelést, ezáltal korlátozza a vírus terjedését. A naproxen, egy jóváhagyott gyulladáscsökkentő gyógyszer, mind a ciklooxigenáz (COX-2), mind az influenza A vírus nukleoproteinjének (NP) inhibitora. A Coronavirus (CoV) NP-je, a pozitív egyszálú vírusok, a negatív értelmű egyszálú vírusokkal, mint az influenza, megosztják a genomi RNS-hez való kötődési és védelmező képességét azáltal, hogy az RNS-sel spirális szerkezetben ön-asszociált oligomereket képeznek. Kimutatták, hogy a naproxen megköti az influenza A vírus NP-t, elektrosztatikus és hidrofób kölcsönhatásokat hozva létre az RNS-kötő barázda és a C terminális domén konzervált maradékaival. (3) Következésképpen a naproxen kötődés versengett az NP-vel a vírus RNS-sel, és gátolta az NP önasszociációs folyamatát, ami erősen csökkentette a vírus transzkripcióját/replikációját. Ez a gyógyszer potenciálisan vírusellenes tulajdonságokat mutathat a SARS-CoV-2 ellen, amit a CoV NP szerkezetén alapuló modellezés sugall. A koronavírus családon belüli magas szekvencia konzerváció, beleértve a súlyos akut légúti szindrómát (SARS-CoV) és a jelenlegi SARSCoV-2 koronavírust, lehetővé teszi ennek az összehasonlításnak a végrehajtását. (4) Egy közelmúltbeli klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a klaritromicin, a naproxen és az oszeltamivir kombinációja csökkentette a H3N2 influenza fertőzés miatt kórházba került betegek mortalitását. (5). Nem megfelelő gyulladásos reakciót mutattak ki CODIV-19 betegeknél egy nemrégiben végzett vizsgálatban, ahol az intenzív osztályon (ICU) lévő betegek IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A és TNF? összehasonlítva a nem intenzív osztályú betegekkel.(2) Azt javasoljuk, hogy a naproxen kombinálhatja a széles spektrumú vírusellenes hatást jól ismert gyulladáscsökkentő hatásával, amely segíthet csökkenteni a COVID-19-hez kapcsolódó súlyos légúti mortalitást.