加用萘普生治疗因 COVID-19 感染住院的危重患者的疗效 (ENACOVID)

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 是由 SARS-CoV-2 感染引起的。 (1,2) 感染 COVID-19 的重症患者炎症反应加剧，需要适当的抗炎治疗与抗病毒作用相结合。 因此，结合抗炎和抗病毒作用的药物可能会减轻 COVID-19 引起的呼吸窘迫症状。 这种双重作用可以同时保护重病患者并减少病毒载量，从而限制病毒传播。 萘普生是一种经批准的抗炎药，是环加氧酶 (COX-2) 和甲型流感病毒核蛋白 (NP) 的抑制剂。 冠状病毒 (CoV) 的 NP 正链单链病毒与负链单链病毒一样具有与 RNA 结合并保护基因组 RNA 的能力，它们通过在 RNA 的螺旋结构中形成自缔合寡聚体。 萘普生显示可结合甲型流感病毒 NP，与 RNA 结合沟和 C 末端结构域的保守残基发生静电和疏水相互作用。 (3) 因此，萘普生结合与 NP 与病毒 RNA 的结合竞争，并阻碍了 NP 自结合过程，从而大大降低了病毒转录/复制。 基于 CoV NP 结构的建模工作表明，这种药物可能具有抗 SARS-CoV-2 的抗病毒特性。 冠状病毒家族（包括严重急性呼吸系统综合症 (SARS-CoV) 和目前的 SARSCoV-2 冠状病毒）内的高序列保守性允许进行这种比较。 (4) 最近的一项临床试验表明，克拉霉素、萘普生和奥司他韦的组合降低了因 H3N2 流感感染住院的患者的死亡率。 (5). CODIV-19 患者的不适当炎症反应在最近的一项研究中得到证实，其中重症监护病房 (ICU) 患者的血浆 IL2、IL7、IL10、GSCF、IP10、MCP1、MIP1A 和 TNF 水平较高？与非 ICU 患者相比。 (2) 我们建议萘普生可以将广谱抗病毒活性与其众所周知的抗炎作用结合起来，这有助于降低与 COVID-19 相关的严重呼吸道死亡率。