Efficacia dell'aggiunta di naprossene nel trattamento di pazienti in condizioni critiche ricoverati per infezione da COVID-19 (ENACOVID)

La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) è dovuta all'infezione da SARS-CoV-2. (1,2) La risposta infiammatoria esacerbata nei pazienti in condizioni critiche con infezione da COVID-19 richiede terapie antinfiammatorie appropriate combinate con effetti antivirali. Pertanto, i farmaci che combinano effetti antinfiammatori e antivirali possono ridurre i sintomi di distress respiratorio causati da COVID-19. Questo duplice effetto può contemporaneamente proteggere i pazienti gravemente malati e ridurre la carica virale, limitando quindi la diffusione del virus. Il naprossene, un farmaco antinfiammatorio approvato, è un inibitore sia della cicloossigenasi (COX-2) sia della nucleoproteina (NP) del virus dell'influenza A. Gli NP di Coronavirus (CoV), virus a filamento singolo a senso positivo, condividono con i virus a filamento singolo a senso negativo come l'influenza la capacità di legarsi e proteggere l'RNA genomico formando oligomeri autoassociati in una struttura elicoidale con l'RNA. È stato dimostrato che il naprossene lega il virus NP dell'influenza A creando interazioni elettrostatiche e idrofobiche con i residui conservati del solco di legame dell'RNA e del dominio terminale C. (3) Di conseguenza, il legame del naprossene competeva con l'associazione NP con l'RNA virale e impediva il processo di autoassociazione NP che riduceva fortemente la trascrizione/replicazione virale. Questo farmaco potrebbe avere il potenziale per presentare proprietà antivirali contro SARS-CoV-2 suggerite dal lavoro di modellazione basato sulle strutture di CoV NP. L'elevata conservazione della sequenza all'interno della famiglia dei coronavirus, inclusa la sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV) e l'attuale coronavirus SARSCoV-2, consente di eseguire questo confronto. (4) Un recente studio clinico ha dimostrato che la combinazione di claritromicina, naprossene e oseltamivir ha ridotto la mortalità dei pazienti ospedalizzati per infezione da influenza H3N2. (5). Una risposta infiammatoria inappropriata nei pazienti con CODIV-19 è stata dimostrata in uno studio recente in cui i pazienti dell'unità di terapia intensiva (ICU) avevano livelli plasmatici più elevati di IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A e TNF? rispetto ai pazienti non in terapia intensiva.(2) Suggeriamo che il naprossene potrebbe combinare un'attività antivirale ad ampio spettro con la sua ben nota azione antinfiammatoria che potrebbe aiutare a ridurre la mortalità respiratoria grave associata a COVID-19.