Skuteczność dodatku naproksenu w leczeniu krytycznie chorych pacjentów hospitalizowanych z powodu zakażenia COVID-19 (ENACOVID)

Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) jest spowodowana zakażeniem wirusem SARS-CoV-2. (1,2) Zaostrzona odpowiedź zapalna u krytycznie chorych pacjentów zakażonych COVID-19 wymaga odpowiednich leków przeciwzapalnych połączonych z działaniem przeciwwirusowym. Tym samym leki łączące działanie przeciwzapalne i przeciwwirusowe mogą zmniejszać objawy niewydolności oddechowej wywołanej przez COVID-19. Ten podwójny efekt może jednocześnie chronić ciężko chorych pacjentów i zmniejszać miano wirusa, ograniczając w ten sposób rozprzestrzenianie się wirusa. Naproksen, zatwierdzony lek przeciwzapalny, jest inhibitorem zarówno cyklooksygenazy (COX-2), jak i nukleoproteiny wirusa grypy A (NP). NP koronawirusa (CoV), jednoniciowe wirusy o dodatniej czułości, dzielą z jednoniciowymi wirusami o ujemnym znaczeniu, takimi jak grypa, zdolność wiązania się z genomowym RNA i ochrony go poprzez tworzenie samoasocjalnych oligomerów w spiralnej strukturze z RNA. Wykazano, że naproksen wiąże NP wirusa grypy A, tworząc oddziaływania elektrostatyczne i hydrofobowe z konserwatywnymi resztami rowka wiążącego RNA i domeny C-końcowej. (3) W konsekwencji wiązanie naproksenu współzawodniczyło z asocjacją NP z wirusowym RNA i utrudniało proces samoasocjacji NP, który silnie zmniejszał transkrypcję/replikację wirusa. Lek ten może potencjalnie wykazywać właściwości przeciwwirusowe przeciwko SARS-CoV-2, co sugerują prace modelowe oparte na strukturach CoV NP. Konserwacja wysokiej sekwencji w obrębie rodziny koronawirusów, w tym zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV) i obecnego koronawirusa SARSCoV-2, pozwala na dokonanie tego porównania. (4) Niedawne badanie kliniczne wykazało, że połączenie klarytromycyny, naproksenu i oseltamiwiru zmniejsza śmiertelność pacjentów hospitalizowanych z powodu zakażenia grypą H3N2. (5). Niewłaściwą odpowiedź zapalną u pacjentów z CODIV-19 wykazano w niedawnym badaniu, w którym pacjenci na oddziałach intensywnej terapii (ICU) mieli wyższe poziomy IL2, IL7, IL10, GSCF, IP10, MCP1, MIP1A i TNF? w porównaniu z pacjentami nie przebywającymi na OIT.(2) Sugerujemy, że naproksen mógłby łączyć działanie przeciwwirusowe o szerokim spektrum działania z dobrze znanym działaniem przeciwzapalnym, które mogłoby pomóc w zmniejszeniu śmiertelności z powodu ciężkiej niewydolności oddechowej związanej z COVID-19.