切除可能なステージ IIIA 非小細胞肺がんに対する術前免疫療法と化学療法 (Neo-Pre-IC)

包含基準:

1. アジア人の男性または女性の患者：18～75歳。
2. ECoG 体調スコア: 0-2;
3. 組織学的検査により、切除可能なステージ IIIA の非小細胞肺癌 (AJCC 第 8 版の TNM 病期分類基準によると T4 または N2) であることが確認されました。
4. 推定生存期間 ≥ 12 週間。
5. これまでに全身的な抗腫瘍療法は受けていません。 主要臓器の機能が正常である、つまり、無作為化前 14 日以内の関連する検査指標が次の要件を満たしていること。

1) 血液検査:

a) ヘモグロビン ≥ 90 g/L (14 日以内に輸血なし)。 b) 好中球数 ≥ 1.5 × 109 / L; c) 血小板数 ≥ 100 × 109 / L;

2) 生化学検査:

a) 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (正常値の上限); b) ALT または AST ≤ 2.5 × ULN。肝転移の場合、ALT または AST ≤ 5 × ULN。 c) 血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍未満。内因性クレアチニンクリアランス ≥ 50 ml/分 (Cockcroft Gault 式);

3) 定期的な凝固検査:

1. INR または PT ≤ 1.5 x ULN。

2. APTT ≤ 1.5 x ULN。

   4) 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50%。

   7. 出産適齢期の妊婦は、グループに参加する前 7 日以内に妊娠検査 (血清または尿) を実施し、結果が陰性であり、検査中および検査後 8 週間以内に適切な避妊方法を使用する意思があること。検査薬の最後の投与。 男性の場合、治験期間中および試験薬の最終投与後8週間以内に手術後に適切な避妊または不妊手術を行うことに同意する必要があります。

   8. 遵守事項が良好であり、家族は生存経過観察を受けるために協力することに同意する。

   9. インフォームドコンセントに署名します。

   除外基準:

   1. 組織学的には混合小細胞癌と肉腫があります。
   2. 根治的皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌および/または上皮内癌の根治的切除を除く、他の悪性腫瘍が投与前5年以内に診断された。 薬剤投与の5年以上前に他の悪性腫瘍や肺がんと診断された場合には、再発病変の病理診断や細胞診が必要です。
   3. 現在、介入の臨床研究および治療に参加している、または最初の投与前 4 週間以内に他の薬剤または研究機器の投与を受けている。
   4. 以前に以下の治療を受けている：抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、またはT細胞受容体（CTLA-4、OX-40、CD137など）の別の刺激または相乗的阻害のための薬。
   5. -初回投与前2週間以内に免疫調節薬（サイモシン、インターフェロン、インターロイキンなど）の投与を受けた、または初回投与前3週間以内に大規模な外科的治療を受けた。
   6. 出血性疾患の病歴がある、ctcae5.0で重度グレード3以上の出血事象 スクリーニング前4週間以内に発生した。
   7. 固形臓器または血液系の移植を受けた。
   8. 急性肺炎を含むがこれに限定されない、臨床的に制御されていない活動性感染症が存在します。
   9. 特発性肺線維症、器質性肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤関連肺炎がありました。
   10. 制御不能または症候性の高カルシウム血症。
   11. III-IV およびうっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会分類)、コントロール不良で臨床的に重大な不整脈。
   12. PD-1 モノクローナル抗体、アルブミン パクリタキセル、カルボプラチン有効成分および/または賦形剤に対してアレルギー反応を起こすことが知られています。
   13. 全身治療（疾患改善薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患が最初の投与前2年以内に発生した。 代替療法（副腎または下垂体機能不全に対する生理的用量のチロキシン、インスリン、コルチコステロイドなど）は全身療法とは見なされません。
   14. 長期にわたるコルチコステロイドの全身使用が必要な患者。 気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、またはコルチコステロイドの局所注射の断続的な使用を必要とするCOPD、喘息の患者が含まれていました。
   15. 長期にわたる治癒していない創傷または不完全結合骨折。
   16. 治療または初回投与前1週間以内の全身性抗感染症薬の使用を必要とする活動性感染症。
   17. スクリーニングの最初の 6 か月間で、脳血管障害 (一過性脳虚血発作を含む)、心筋梗塞、不安定狭心症などの動脈血栓症イベントが発生しました。
   18. 女性被験者の場合：不妊手術を受けている患者、閉経後の患者、または治験治療期間中および治験治療期間終了後6か月以内に医学的に認められた避妊手段を使用することに同意する必要があります。研究グループに登録される前の 7 日以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、非授乳期間でなければなりません。 男性被験者：外科的に不妊手術を受ける必要がある患者、または研究期間中および研究終了後6か月以内に医学的に承認された避妊方法を使用することに同意する患者。
   19. 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）;

   20. 未治療の活動性B型肝炎。

       注: 以下の基準を満たす B 型肝炎患者は、包含基準も満たします。

       最初の投与の前に、HBV ウイルス量が 1000 コピー / ml (200iu / ml) 未満でなければなりません。 対象はウイルスの再活性化を避けるために、化学療法薬治療の全期間にわたって抗HBV治療を受けるべきである。 抗 HBC +、HBs 抗原 (-)、抗 HBS (-)、および HBV ウイルス量 (-) を有する被験者の場合、予防的な抗 HBV 治療は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く検出する必要があります。

   21. 活動性HCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出限界以上）
   22. 向精神薬の乱用歴があり、それをやめられない人、または精神障害のある人。
   23. 生ワクチンは最初の投与前 30 日以内に接種してください。注：季節性インフルエンザに対する不活化ウイルス注射ワクチンの接種は認められています。ただし、生弱毒化インフルエンザワクチンを鼻腔内投与に使用することは許可されていません。

   病歴、疾患、治療、または検査結果の異常があり、それらが検査結果を妨げたり、被験者が研究の全プロセスに参加することを妨げたり、研究者が研究に参加することが被験者の最善の利益にならないと考えたりする場合科目。