Neoadjuvant immunterapi plus kemoterapi för icke-småcellig lungcancer i steg IIIA (Neo-Pre-IC)

Inklusionskriterier:

1. Asiatiska manliga eller kvinnliga patienter: 18-75 år gamla;
2. ECoG-resultat för fysisk kondition: 0-2;
3. Histologisk undersökning bekräftade att icke-småcellig lungcancer i resektabel stadium IIIA (T4 eller N2 enligt TNM-stadiestandarden i AJCC 8:e upplagan);
4. Beräknad överlevnadstid ≥ 12 veckor;
5. Ingen systemisk antitumörbehandling har erhållits tidigare. Huvudorganens funktion är normal, det vill säga att relevanta undersökningsindex inom 14 dagar före randomisering uppfyller följande krav:

1) Rutinundersökning av blod:

a) Hemoglobin ≥ 90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); b) Neutrofilantal ≥ 1,5 x 109/L; c) Trombocytantal ≥ 100 × 109 / L;

2) Biokemisk undersökning:

a) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (övre gräns för normalvärde); b) ALAT eller AST ≤ 2,5 × ULN; ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN vid levermetastaser; c) Serumkreatinin < 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; endogent kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel);

3) Rutinmässig koagulationsundersökning:

1. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

   7. Gravida kvinnor i fertil ålder måste utföra ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar innan de går in i gruppen, och resultatet är negativt, och de är villiga att använda lämpliga preventivmedel under testet och inom 8 veckor efter sista administreringen av testläkemedlet. För män är det nödvändigt att gå med på att använda lämpliga preventivmetoder eller sterilisering efter operation under försöksperioden och inom 8 veckor efter den senaste administreringen av testläkemedlet;

   8. God efterlevnad, familjemedlemmar samtycker till att samarbeta för att få överlevnadsuppföljning;

   9. Skriv under informerat samtycke.

   Exklusions kriterier:

   1. Det finns blandade småcelliga karcinom och sarkom inom histologin;
   2. Andra maligna tumörer diagnostiserades inom 5 år före administrering, exklusive radikal hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller radikal resektion av karcinom in situ. Om mer än 5 år innan administreringen av läkemedlet diagnostiseras som andra maligna tumörer eller lungcancer, är det nödvändigt att utföra patologisk eller cytologisk diagnos av de återkommande lesionerna;
   3. För närvarande deltar i interventionens kliniska forskning och behandling, eller tar emot andra läkemedel eller forskningsinstrument inom 4 veckor före den första administreringen;
   4. Fick tidigare följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel för annan stimulering eller synergistisk hämning av T-cellsreceptor (såsom CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Fick immunmodulerande läkemedel (tymosin, interferon, interleukin, etc.) inom 2 veckor före den första administreringen, eller fick större kirurgisk behandling inom 3 veckor före den första administreringen;
   6. Med en historia av blödningssjukdom, varje blödningshändelse med en allvarlig grad av 3 eller mer i ctcae5.0 inträffade inom 4 veckor före screening;
   7. Mottagit transplantation av fasta organ eller blodsystem;
   8. Det finns kliniskt okontrollerade aktiva infektioner, inklusive men inte begränsat till akut lunginflammation;
   9. Det fanns idiopatisk lungfibros, organisk lunginflammation (såsom bronchiolit obliterans) och läkemedelsrelaterad lunginflammation;
   10. Okontrollerbar eller symptomatisk hyperkalcemi;
   11. III-IV och kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association-klassificering), dåligt kontrollerade och kliniskt signifikanta arytmier;
   12. Det är känt att ha allergiska reaktioner mot PD-1 monoklonal antikropp, albuminpaklitaxel, aktiva karboplatiningredienser och/eller andra hjälpämnen;
   13. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (t.ex. användning av sjukdomsförbättrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första administreringen. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller kortikosteroider i fysiologiska doser för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemiska.
   14. Patienter som behöver långvarig systemisk kortikosteroidanvändning. Patienter med KOL, astma som kräver intermittent användning av luftrörsvidgare, inhalerade kortikosteroider eller lokal injektion av kortikosteroider inkluderades.
   15. Långvarigt oläkt sår eller ofullständig unionsfraktur;
   16. Aktiv infektion som kräver behandling eller systemiska antiinfektiösa läkemedel som används inom 1 vecka före den första administreringen;
   17. Under de första 6 månaderna av screening förekom arteriella tromboshändelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), hjärtinfarkt, instabil angina, etc;
   18. För kvinnliga försökspersoner: de bör vara kirurgisk sterilisering, postmenopausala patienter eller gå med på att använda en medicinskt erkänd preventivmedelsåtgärd under studiens behandlingsperiod och inom 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod; Serum- eller uringraviditetstestet måste vara negativt inom 7 dagar innan studien skrivs in i gruppen och måste vara utan amningsperiod. Manliga försökspersoner: patienter som bör steriliseras kirurgiskt eller som samtycker till att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under studien och inom 6 månader efter studiens slut.
   19. Känd infektionshistoria för humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv);

   20. Obehandlad aktiv hepatit B;

       Obs: patienter med hepatit B som uppfyller följande kriterier uppfyller också inklusionskriterierna:

       Före den första administreringen måste HBV-virusmängden vara mindre än 1000 kopior/ml (200iu/ml). Försökspersoner bör få anti-HBV-behandling under hela perioden av läkemedelsbehandling med kemoterapi för att undvika virusreaktivering. För försökspersoner med anti HBC +, HBsAg (-), anti HBS (-) och HBV virusmängd (-), krävs ingen profylaktisk anti HBV behandling, men virusreaktivering måste detekteras noggrant.

   21. Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivå högre än detektionsgränsen)
   22. De som har en historia av missbruk av psykotropa substanser och inte kan ge upp eller har psykiska störningar;
   23. Inokulera det levande vaccinet inom 30 dagar före den första administreringen; Obs: det är tillåtet att få det injektionsinaktiverade virusvaccinet mot säsongsinfluensa; det är dock inte tillåtet att acceptera det levande försvagade influensavaccinet för intranasal medicinering.

   Det finns medicinsk historia, sjukdom, behandling eller onormala laboratorieresultat som kan störa testresultaten, hindra försökspersonerna från att delta i hela processen av studien, eller så tycker forskarna att deltagande i studien inte är i det bästa för studien. ämnen.