Imunoterapia Neoadjuvante Mais Quimioterapia para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Ressecável Estágio IIIA (Neo-Pre-IC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes asiáticos masculinos ou femininos: 18-75 anos;
2. Pontuação de condição física ECoG: 0-2;
3. O exame histológico confirmou que o câncer de pulmão de células não pequenas ressecável estágio IIIA (T4 ou N2 de acordo com o padrão de estadiamento TNM da 8ª edição da AJCC);
4. Tempo de sobrevida estimado ≥ 12 semanas;
5. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica foi recebida antes. A função dos órgãos principais é normal, ou seja, os índices de exames relevantes dentro de 14 dias antes da randomização atendem aos seguintes requisitos:

1) Exame de sangue de rotina:

a) Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem transfusão de sangue em 14 dias); b) Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L; c) Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109 / L;

2) Exame bioquímico:

a) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (limite superior do valor normal); b) ALT ou AST ≤ 2,5 × LSN; ALT ou AST ≤ 5 × LSN em caso de metástase hepática; c) Creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do valor normal; depuração de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault);

3) Exame de rotina da coagulação:

1. INR ou PT ≤ 1,5 x LSN.

2. APTT ≤ 1,5 x LSN.

   4) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.

   7. As mulheres grávidas em idade fértil devem realizar teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes de ingressar no grupo, e o resultado for negativo, e estão dispostas a usar métodos contraceptivos adequados durante o teste e até 8 semanas após o última administração da droga teste. Para os homens, é necessário concordar em usar métodos apropriados de contracepção ou esterilização após a operação durante o período experimental e dentro de 8 semanas após a última administração da droga de teste;

   8. Boa adesão, os familiares concordam em cooperar para receber acompanhamento de sobrevivência;

   9. Assine o consentimento informado.

   Critério de exclusão:

   1. Há carcinoma de pequenas células e sarcoma mistos na histologia;
   2. Outros tumores malignos foram diagnosticados dentro de 5 anos antes da administração, excluindo carcinoma radical de células basais da pele, carcinoma de células escamosas da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ. Se mais de 5 anos antes da administração do medicamento for diagnosticado como outros tumores malignos ou câncer de pulmão, é necessário realizar o diagnóstico patológico ou citológico das lesões recorrentes;
   3. Atualmente participando da pesquisa clínica de intervenção e tratamento, ou recebendo outros medicamentos ou instrumentos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
   4. Recebeu anteriormente as seguintes terapias: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou drogas para outra estimulação ou inibição sinérgica do receptor de células T (como CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Fármacos imunomoduladores recebidos (timosina, interferon, interleucina, etc.) dentro de 2 semanas antes da primeira administração, ou receberam tratamento cirúrgico importante dentro de 3 semanas antes da primeira administração;
   6. Com história de doença hemorrágica, qualquer evento hemorrágico com grau grave de 3 ou mais em ctcae5.0 ocorreu dentro de 4 semanas antes da triagem;
   7. Recebeu transplante de órgão sólido ou sistema sanguíneo;
   8. Existem infecções ativas clinicamente não controladas, incluindo, entre outras, pneumonia aguda;
   9. Havia fibrose pulmonar idiopática, pneumonia orgânica (como bronquiolite obliterante) e pneumonia relacionada a medicamentos;
   10. Hipercalcemia incontrolável ou sintomática;
   11. III-IV e insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association), arritmias mal controladas e clinicamente significativas;
   12. É conhecido por ter reações alérgicas ao anticorpo monoclonal PD-1, albumina paclitaxel, princípios ativos da carboplatina e/ou quaisquer excipientes;
   13. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (por exemplo, uso de medicamentos para melhorar a doença, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreram dentro de 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou corticosteroides em doses fisiológicas para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas sistêmicas.
   14. Pacientes que necessitam de uso prolongado de corticosteroides sistêmicos. Foram incluídos pacientes com DPOC, asma com necessidade de uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inalatórios ou injeção local de corticosteroides.
   15. Ferida não cicatrizada de longa duração ou fratura de união incompleta;
   16. Infecção ativa requerendo tratamento ou drogas anti-infecciosas sistêmicas usadas dentro de 1 semana antes da primeira administração;
   17. Nos primeiros 6 meses de triagem, ocorreram eventos de trombose arterial, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), infarto do miocárdio, angina instável, etc;
   18. Para indivíduos do sexo feminino: eles devem ser esterilização cirúrgica, pacientes na pós-menopausa ou concordar em usar uma medida contraceptiva medicamente reconhecida durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo; o teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes do estudo ser incluído no grupo e deve estar em período de não lactação. Indivíduos do sexo masculino: pacientes que devem ser esterilizados cirurgicamente ou que concordam em usar um método contraceptivo medicamente aprovado durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do estudo.
   19. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (i.e. anticorpo HIV 1/2 positivo);

   20. hepatite B ativa não tratada;

       Nota: indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também atendem aos critérios de inclusão:

       Antes da primeira administração, a carga viral do VHB deve ser inferior a 1000 cópias/ml (200iu/ml). Os indivíduos devem receber tratamento anti-VHB durante todo o período de tratamento quimioterápico para evitar a reativação do vírus. Para indivíduos com anti-HBC +, HBsAg (-), anti-HBS (-) e carga viral de HBV (-), o tratamento anti-HBV profilático não é necessário, mas a reativação do vírus precisa ser detectada de perto.

   21. Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA superior ao limite de detecção)
   22. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e são incapazes de desistir ou têm transtornos mentais;
   23. Inocule a vacina viva até 30 dias antes da primeira administração; Nota: é permitido receber a vacina de vírus inativado injetável para influenza sazonal; no entanto, não é permitido aceitar a vacina influenza viva atenuada para medicação intranasal.

   Há histórico médico, doença, tratamento ou resultados laboratoriais anormais que podem interferir nos resultados do teste, impedir os participantes de participar de todo o processo do estudo ou os pesquisadores acham que participar do estudo não é do melhor interesse do assuntos.