Neoadjuverende immunterapi plus kemoterapi til ikke-småcellet lungekræft, der kan opløses i fase IIIA (Neo-Pre-IC)

Inklusionskriterier:

1. Asiatiske mandlige eller kvindelige patienter: 18-75 år gamle;
2. ECoG fysisk tilstand score: 0-2;
3. Histologisk undersøgelse bekræftede, at den resekterbare fase IIIA ikke-småcellet lungecancer (T4 eller N2 i henhold til TNM-stadiestandarden i AJCC 8. udgave);
4. Estimeret overlevelsestid ≥ 12 uger;
5. Der er ikke tidligere modtaget systemisk antitumorbehandling. Hovedorganernes funktion er normal, det vil sige, at de relevante undersøgelsesindekser inden for 14 dage før randomisering opfylder følgende krav:

1) Blodrutineundersøgelse:

a) Hæmoglobin ≥ 90 g/l (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); b) Neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L; c) Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L;

2) Biokemisk undersøgelse:

a) Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normalværdi); b) ALT eller AST ≤ 2,5 × ULN; ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN i tilfælde af levermetastaser; c) Serumkreatinin < 1,5 gange af den øvre grænse for normalværdi; endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel);

3) Rutinemæssig koagulationsundersøgelse:

1. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

   7. Gravide kvinder i den fødedygtige alder skal udføre en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før de kommer ind i gruppen, og resultatet er negativt, og de er villige til at anvende passende præventionsmetoder under testen og inden for 8 uger efter sidste administration af testlægemidlet. For mænd er det nødvendigt at acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller sterilisering efter operation i løbet af forsøgsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af testlægemidlet;

   8. God compliance, familiemedlemmer accepterer at samarbejde for at modtage overlevelsesopfølgning;

   9. Underskriv informeret samtykke.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Der er blandet småcellet karcinom og sarkom i histologien;
   2. Andre maligne tumorer blev diagnosticeret inden for 5 år før administration, undtagen radikalt hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og/eller radikal resektion af carcinom in situ. Hvis mere end 5 år før administrationen af ​​lægemidlet er diagnosticeret som andre maligne tumorer eller lungekræft, er det nødvendigt at udføre patologisk eller cytologisk diagnose af de tilbagevendende læsioner;
   3. Deltager i øjeblikket i interventionens kliniske forskning og behandling, eller modtager andre lægemidler eller forskningsinstrumenter inden for 4 uger før den første administration;
   4. Tidligere modtaget følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller lægemidler til anden stimulering eller synergistisk inhibering af T-cellereceptor (såsom CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Modtog immunmodulerende lægemidler (thymosin, interferon, interleukin osv.) inden for 2 uger før den første administration, eller modtog større kirurgisk behandling inden for 3 uger før den første administration;
   6. Med en historie med hæmoragisk sygdom, enhver blødningshændelse med en alvorlig grad på 3 eller mere i ctcae5.0 forekom inden for 4 uger før screening;
   7. Modtaget fast organ- eller blodsystemtransplantation;
   8. Der er klinisk ukontrollerede aktive infektioner, herunder, men ikke begrænset til, akut lungebetændelse;
   9. Der var idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetændelse (såsom bronchiolitis obliterans) og lægemiddelrelateret lungebetændelse;
   10. Ukontrollerbar eller symptomatisk hypercalcæmi;
   11. III-IV og kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation), dårligt kontrollerede og klinisk signifikante arytmier;
   12. Det er kendt for at have allergiske reaktioner over for PD-1 monoklonalt antistof, albumin paclitaxel, carboplatin aktive ingredienser og/eller eventuelle hjælpestoffer;
   13. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. brug af sygdomsforbedrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) forekom inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller kortikosteroider i fysiologiske doser for binyre- eller hypofyseinsufficiens) anses ikke for systemiske.
   14. Patienter, der har behov for langvarig systemisk kortikosteroidbrug. Patienter med KOL, astma, der krævede intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokal injektion af kortikosteroider blev inkluderet.
   15. Langsigtet uhelet sår eller ufuldstændig foreningsbrud;
   16. Aktiv infektion, der kræver behandling eller systemiske anti-infektionsmedicin, der anvendes inden for 1 uge før den første administration;
   17. I de første 6 måneder af screeningen var der arterielle trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), myokardieinfarkt, ustabil angina osv.;
   18. For kvindelige forsøgspersoner: de skal være kirurgisk sterilisation, postmenopausale patienter eller acceptere at bruge en medicinsk anerkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Serum- eller uringraviditetstesten skal være negativ inden for 7 dage før undersøgelsen optages i gruppen, og den skal være uden amning. Mandlige forsøgspersoner: patienter, der bør steriliseres kirurgisk, eller som accepterer at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
   19. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektionshistorie (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);

   20. Ubehandlet aktiv hepatitis B;

       Bemærk: personer med hepatitis B, der opfylder følgende kriterier, opfylder også inklusionskriterierne:

       Før den første administration skal HBV-virusmængden være mindre end 1000 kopier/ml (200iu/ml). Forsøgspersoner bør modtage anti-HBV-behandling under hele perioden med kemoterapibehandling for at undgå virusreaktivering. For forsøgspersoner med anti-HBC+, HBsAg (-), anti-HBS (-) og HBV-virusbelastning (-), er profylaktisk anti-HBV-behandling ikke påkrævet, men virusreaktivering skal detekteres nøje.

   21. Aktive HCV-inficerede forsøgspersoner (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau højere end detektionsgrænsen)
   22. De, der har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og ikke er i stand til at give op eller har psykiske lidelser;
   23. Inokuler den levende vaccine inden for 30 dage før den første administration; Bemærk: det er tilladt at modtage den injektionsinaktiverede virusvaccine mod sæsoninfluenza; det er dog ikke tilladt at acceptere den levende svækkede influenzavaccine til intranasal medicin.

   Der er sygehistorie, sygdom, behandling eller unormale laboratorieresultater, der kan forstyrre testresultaterne, forhindre forsøgspersonerne i at deltage i hele processen af ​​undersøgelsen, eller forskerne mener, at deltagelse i undersøgelsen ikke er i den bedste interesse for undersøgelsen. fag.