Neoadjuváns immunterápia plusz kemoterápia reszekálható IIIA stádiumú nem kissejtes tüdőrák esetén (Neo-Pre-IC)

Bevételi kritériumok:

1. Ázsiai férfi vagy nőbetegek: 18-75 évesek;
2. EKoG fizikai állapot pontszám: 0-2;
3. A szövettani vizsgálat megerősítette, hogy a reszekálható IIIA stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (T4 vagy N2 az AJCC 8. kiadás TNM stádiumszabványa szerint);
4. Becsült túlélési idő ≥ 12 hét;
5. Korábban nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben. A főszervek működése normális, vagyis a randomizációt megelőző 14 napon belül a vonatkozó vizsgálati indexek az alábbi követelményeknek felelnek meg:

1) Rutin vérvizsgálat:

a) Hemoglobin ≥ 90 g/l (14 napon belül nincs vérátömlesztés); b) Neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/l; c) Thrombocytaszám ≥ 100 × 109 / L;

2) Biokémiai vizsgálat:

a) Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (a normál érték felső határa); b) ALT vagy AST ≤ 2,5 × ULN; ALT vagy AST ≤ 5 × ULN májmetasztázis esetén; c) A szérum kreatinin a normálérték felső határának 1,5-szerese; endogén kreatinin clearance ≥ 50 ml / perc (Cockcroft Gault formula);

3) Rutin véralvadási vizsgálat:

1. INR vagy PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.

   7. Fogamzóképes korú terhes nőknek a csoportba lépés előtt 7 napon belül negatív eredményű terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell végezniük, és hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni a teszt alatt és az azt követő 8 héten belül. a teszt gyógyszer utolsó beadása. Férfiak esetében meg kell állapodni a megfelelő fogamzásgátlási vagy sterilizálási módszerek alkalmazásában a műtét után a próbaidőszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 8 héten belül;

   8. Jó megfelelés, a családtagok vállalják, hogy együttműködnek a túlélési nyomon követésben;

   9. Írja alá a tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

   Kizárási kritériumok:

   1. A szövettanban vegyes kissejtes karcinóma és szarkóma szerepel;
   2. A beadás előtt 5 éven belül más rosszindulatú daganatokat is diagnosztizáltak, kivéve a radikális bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómát és/vagy a carcinoma in situ radikális reszekcióját. Ha több mint 5 évvel a gyógyszer beadása előtt más rosszindulatú daganatot vagy tüdőrákot diagnosztizálnak, a visszatérő elváltozások patológiás vagy citológiai diagnózisát kell elvégezni;
   3. Jelenleg részt vesz az intervenciós klinikai kutatásban és kezelésben, vagy más gyógyszert vagy kutatási eszközt kapott az első beadást megelőző 4 héten belül;
   4. Korábban a következő terápiákban részesült: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek vagy a T-sejt-receptorok egyéb stimulációjára vagy szinergikus gátlására szolgáló gyógyszerek (például CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Az első beadást megelőző 2 héten belül immunmoduláló gyógyszereket (timozin, interferon, interleukin stb.) kapott, vagy az első beadást megelőző 3 héten belül jelentős sebészeti kezelést kapott;
   6. Ha a kórelőzményében vérzéses betegség szerepel, minden olyan vérzéses esemény, amelynek súlyos, 3-as vagy annál magasabb fokozata a ctcae5.0-ban a szűrést megelőző 4 héten belül történt;
   7. Szilárd szerv- vagy vérrendszer-átültetésben részesült;
   8. Vannak klinikailag nem kontrollált aktív fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan az akut tüdőgyulladást;
   9. Volt idiopátiás tüdőfibrózis, szerves tüdőgyulladás (például bronchiolitis obliterans) és gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás;
   10. ellenőrizhetetlen vagy tünetekkel járó hiperkalcémia;
   11. III-IV és pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása), rosszul kontrollált és klinikailag jelentős aritmiák;
   12. Ismert, hogy allergiás reakciókat vált ki a PD-1 monoklonális antitestre, az albumin paklitaxelre, a karboplatin hatóanyagaira és/vagy bármely segédanyagára;
   13. A szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek (pl. betegségjavító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) az első beadást megelőző 2 éven belül jelentkeztek. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémásnak.
   14. Olyan betegek, akiknek hosszú távú szisztémás kortikoszteroid-kezelésre van szükségük. A COPD-ben, asztmában szenvedő betegeket is bevonták, akiknél hörgőtágítók, inhalációs kortikoszteroidok vagy lokális kortikoszteroid injekciók voltak szükségesek.
   15. Hosszú ideig be nem gyógyult seb vagy hiányos ízületi törés;
   16. kezelést vagy szisztémás fertőzésellenes szereket igénylő aktív fertőzés az első beadás előtti 1 héten belül;
   17. A szűrés első 6 hónapjában artériás trombózisos események fordultak elő, mint például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), szívinfarktus, instabil angina stb.;
   18. Női alanyok esetében: műtéti sterilizáláson átesett, posztmenopauzás betegeknek kell lenniük, vagy vállalniuk kell, hogy orvosilag elismert fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül; a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie 7 napon belül a vizsgálat csoportba történő felvétele előtt, és nem szoptatási időszaknak kell lennie. Férfi alanyok: olyan betegek, akiket sebészetileg sterilizálni kell, vagy akik beleegyeznek abba, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmazzanak a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül.
   19. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (pl. HIV 1/2 antitest pozitív);

   20. Kezeletlen aktív hepatitis B;

       Megjegyzés: A következő kritériumoknak megfelelő hepatitis B alanyok is megfelelnek a felvételi kritériumoknak:

       Az első beadás előtt a HBV vírusterhelésnek 1000 kópia/ml (200 iu/ml) alatt kell lennie. Az alanyoknak HBV-ellenes kezelést kell kapniuk a kemoterápiás gyógyszeres kezelés teljes időtartama alatt, hogy elkerüljék a vírus reaktivációját. Az anti HBC +, HBsAg (-), anti HBS (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok esetében nincs szükség profilaktikus anti HBV kezelésre, de a vírus reaktivációját alaposan ki kell mutatni.

   21. Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szintje magasabb, mint a kimutatási határ)
   22. Azok, akiknek kórtörténetében visszaéltek pszichotróp szerekkel, és nem képesek lemondani, vagy mentális zavaraik vannak;
   23. Az első beadás előtt 30 napon belül oltsa be az élő vakcinát; Megjegyzés: megengedett a szezonális influenza elleni injekciós inaktivált vírusvakcina beadása; azonban az élő attenuált influenza vakcina intranazális gyógyszeres kezelésre nem fogadható el.

   Vannak olyan kórtörténeti, betegség, kezelési vagy laboratóriumi kóros eredmények, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredményeket, megakadályozhatják az alanyokat abban, hogy részt vegyenek a vizsgálat teljes folyamatában, vagy a kutatók úgy gondolják, hogy a vizsgálatban való részvétel nem szolgálja legjobban a vizsgálati eredményeket. tantárgyak.