Neoadjuvantti-immunoterapia plus kemoterapia resekoitavaan vaiheen IIIA ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (Neo-Pre-IC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aasialaiset mies- tai naispotilaat: 18-75-vuotiaat;
2. EKG-fyysisen kunnon pisteet: 0-2;
3. Histologinen tutkimus vahvisti, että resekoitava vaiheen IIIA ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (T4 tai N2 AJCC:n 8. painoksen TNM-vaihestandardin mukaisesti);
4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
5. Systeemistä kasvainten vastaista hoitoa ei ole aiemmin saatu. Pääelinten toiminta on normaali, eli asiaankuuluvat tutkimusindeksit 14 vuorokauden sisällä ennen satunnaistamista täyttävät seuraavat vaatimukset:

1) Rutiinitutkimus:

a) Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa); b) Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; c) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l;

2) Biokemiallinen tutkimus:

a) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaaliarvon yläraja); b) ALT tai AST ≤ 2,5 × ULN; ALT tai AST ≤ 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa; c) Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml / min (Cockcroft Gault -kaava);

3) Rutiinihyytymistutkimus:

1. INR tai PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %.

   7. Hedelmällisessä iässä olevien raskaana olevien naisten tulee tehdä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 vuorokauden sisällä ennen ryhmään tuloa ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä testin aikana ja 8 viikon kuluessa testin jälkeen. testilääkkeen viimeinen annostelu. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisy- tai sterilointimenetelmiä leikkauksen jälkeen koeajan aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä testilääkkeen annosta;

   8. Hyvä noudattaminen, perheenjäsenet suostuvat tekemään yhteistyötä saadakseen selviytymisseurantaa;

   9. Allekirjoita tietoinen suostumus.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Histologiassa on sekoitettu piensolusyöpä ja sarkooma;
   2. Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoitiin 5 vuoden sisällä ennen antoa, lukuun ottamatta radikaalia ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai karsinooman radikaalia resektiota in situ. Jos yli 5 vuotta ennen lääkkeen antamista todetaan muita pahanlaatuisia kasvaimia tai keuhkosyöpää, on tarpeen suorittaa toistuvien leesioiden patologinen tai sytologinen diagnoosi;
   3. Osallistut tällä hetkellä interventiotutkimukseen ja -hoitoon tai saa muita lääkkeitä tai tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   4. Aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai lääkkeet muuhun T-solureseptorin stimulaatioon tai synergistiseen estoon (kuten CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. saanut immunomoduloivia lääkkeitä (tymosiini, interferoni, interleukiini jne.) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai saanut laajan kirurgisen hoidon 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   6. Jos sinulla on ollut verenvuototauti, mikä tahansa verenvuototapahtuma, jonka vakava aste on 3 tai enemmän ctcae5.0:ssa tapahtui 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
   7. Vastaanotettu kiinteän elimen tai verijärjestelmän siirto;
   8. On kliinisesti kontrolloimattomia aktiivisia infektioita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti keuhkokuume;
   9. Oli idiopaattinen keuhkofibroosi, orgaaninen keuhkokuume (kuten obliterans bronchiolitis) ja lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume;
   10. Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia;
   11. III-IV ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus), huonosti hallitut ja kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt;
   12. Sillä tiedetään olevan allergisia reaktioita monoklonaaliselle PD-1-vasta-aineelle, paklitakselin albumiinille, aktiivisille karboplatiinin aineosille ja/tai joillekin apuaineille;
   13. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. sairautta parantavien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttö), esiintyivät 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiinia, insuliinia tai kortikosteroideja fysiologisina annoksina lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisinä.
   14. Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemisten kortikosteroidien käyttöä. Mukaan otettiin potilaat, joilla oli keuhkoahtaumatauti, astma, joka vaati keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden, inhaloitavien kortikosteroidien tai paikallisen kortikosteroidiruiskeen käyttöä.
   15. Pitkäaikainen parantumaton haava tai epätäydellinen liitosmurtuma;
   16. Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa tai systeemisiä infektiolääkkeitä, joita on käytetty 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
   17. Seulonnan ensimmäisten 6 kuukauden aikana esiintyi valtimotromboositapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), sydäninfarkti, epästabiili angina jne.;
   18. Naispuoliset koehenkilöt: heidän tulee olla kirurgisesti steriloituja, postmenopausaalisia potilaita tai suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä; seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ottamista ryhmään, ja se ei saa olla laktaatiojaksoa. Mieshenkilöt: potilaat, jotka on steriloitava kirurgisesti tai jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
   19. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiohistoria (esim. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);

   20. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B;

       Huomautus: B-hepatiittipotilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, täyttävät myös sisällyttämiskriteerit:

       Ennen ensimmäistä antoa HBV-viruskuorman on oltava alle 1000 kopiota/ml (200iu/ml). Potilaiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko solunsalpaajahoidon ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi. Koehenkilöille, joilla on anti-HBC +, HBsAg (-), anti-HBS (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoituminen on havaittava tarkasti.

   21. Aktiiviset HCV-tartunnan saaneet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisraja)
   22. Ne, joilla on aiemmin ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty luovuttamaan tai joilla on mielenterveysongelmia;
   23. Rokota elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa; Huomautus: kausi-influenssaa varten on sallittua saada injektioinaktivoitu virusrokote; Elävää heikennettyä influenssarokotetta ei kuitenkaan saa hyväksyä intranasaaliseen lääkitykseen.

   Lääkehistoriassa, sairaudessa, hoidossa tai laboratoriotutkimuksissa on poikkeavia tuloksia, jotka voivat häiritä testituloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta koko tutkimuksen prosessiin tai tutkijat katsovat, että tutkimukseen osallistuminen ei ole tutkijan edun mukaista. aiheita.