Immunoterapia neoadiuvante più chemioterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA resecabile (Neo-Pre-IC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti asiatici maschi o femmine: 18-75 anni;
2. Punteggio della condizione fisica ECoG: 0-2;
3. L'esame istologico ha confermato che il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIA resecabile (T4 o N2 secondo lo standard di stadiazione TNM dell'8a edizione dell'AJCC);
4. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 12 settimane;
5. Nessuna terapia antitumorale sistemica è stata ricevuta prima. La funzione degli organi principali è normale, vale a dire, i relativi indici di esame entro 14 giorni prima della randomizzazione soddisfano i seguenti requisiti:

1) Esame di routine del sangue:

a) Emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni); b) Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L; c) Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L;

2) Esame biochimico:

a) Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (limite superiore del valore normale); b) ALT o AST ≤ 2,5 × ULN; ALT o AST ≤ 5 × ULN in caso di metastasi epatiche; c) creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore del valore normale; clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft Gault);

3) Esame di routine della coagulazione:

1. INR o PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.

   7. Le donne in gravidanza in età fertile devono effettuare il test di gravidanza (siero o urine) entro 7 giorni prima dell'ingresso nel gruppo, con esito negativo, e sono disponibili ad utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il test ed entro 8 settimane dopo il test ultima somministrazione del farmaco in esame. Per gli uomini, è necessario accettare di utilizzare metodi contraccettivi o sterilizzazione appropriati dopo l'operazione durante il periodo di prova ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in prova;

   8. Buona compliance, i membri della famiglia accettano di collaborare per ricevere un follow-up di sopravvivenza;

   9. Firmare il consenso informato.

   Criteri di esclusione:

   1. Nell'istologia sono presenti carcinoma misto a piccole cellule e sarcoma;
   2. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima della somministrazione, esclusi il carcinoma basocellulare cutaneo radicale, il carcinoma basocellulare cutaneo e/o la resezione radicale del carcinoma in situ. Se più di 5 anni prima della somministrazione del farmaco vengono diagnosticati altri tumori maligni o cancro del polmone, è necessario effettuare una diagnosi patologica o citologica delle lesioni ricorrenti;
   3. Partecipare attualmente alla ricerca clinica e al trattamento dell'intervento o ricevere altri farmaci o strumenti di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione;
   4. Precedentemente ricevuto le seguenti terapie: farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci per un'altra stimolazione o inibizione sinergica del recettore delle cellule T (come CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Ha ricevuto farmaci immunomodulatori (timosina, interferone, interleuchina, ecc.) entro 2 settimane prima della prima somministrazione o ha ricevuto un trattamento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima della prima somministrazione;
   6. Con una storia di malattia emorragica, qualsiasi evento di sanguinamento con un grado grave di 3 o più in ctcae5.0 si è verificato entro 4 settimane prima dello screening;
   7. Ricevuto trapianto di organo solido o sistema sanguigno;
   8. Esistono infezioni attive clinicamente non controllate, incluse ma non limitate a polmonite acuta;
   9. C'erano fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organica (come la bronchiolite obliterante) e polmonite da farmaci;
   10. ipercalcemia incontrollabile o sintomatica;
   11. III-IV e insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association), aritmie scarsamente controllate e clinicamente significative;
   12. È noto avere reazioni allergiche all'anticorpo monoclonale PD-1, all'albumina paclitaxel, ai principi attivi del carboplatino e/o a qualsiasi eccipiente;
   13. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad esempio, uso di farmaci che migliorano la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificate entro 2 anni prima della prima somministrazione. Terapie alternative (come tiroxina, insulina o corticosteroidi in dosi fisiologiche per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate sistemiche.
   14. Pazienti che necessitano di un uso sistemico di corticosteroidi a lungo termine. Sono stati inclusi pazienti con BPCO, asma che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi per via inalatoria o iniezione locale di corticosteroidi.
   15. Ferita non cicatrizzata a lungo termine o frattura di unione incompleta;
   16. Infezione attiva che richiede trattamento o farmaci antinfettivi sistemici utilizzati entro 1 settimana prima della prima somministrazione;
   17. Nei primi 6 mesi di screening si sono verificati eventi di trombosi arteriosa, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), infarto del miocardio, angina instabile, ecc.;
   18. Per i soggetti di sesso femminile: devono essere sottoposti a sterilizzazione chirurgica, pazienti in postmenopausa o accettare di utilizzare una misura contraccettiva riconosciuta dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento in studio; il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento dello studio nel gruppo e deve essere un periodo di non allattamento. Soggetti di sesso maschile: pazienti che devono essere sterilizzati chirurgicamente o che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal medico durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio.
   19. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo);

   20. Epatite B attiva non trattata;

       Nota: i soggetti con epatite B che soddisfano i seguenti criteri soddisfano anche i criteri di inclusione:

       Prima della prima somministrazione, la carica virale dell'HBV deve essere inferiore a 1000 copie/ml (200iu/ml). I soggetti dovrebbero ricevere un trattamento anti HBV durante l'intero periodo del trattamento farmacologico chemioterapico per evitare la riattivazione del virus. Per i soggetti con carica virale anti HBC +, HBsAg (-), anti HBS (-) e HBV (-), non è richiesto il trattamento profilattico anti HBV, ma la riattivazione del virus deve essere strettamente rilevata.

   21. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livello di HCV-RNA superiore al limite di rilevamento)
   22. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di arrendersi o hanno disturbi mentali;
   23. Inoculare il vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione; Nota: è consentito ricevere il vaccino a virus inattivato per iniezione per l'influenza stagionale; tuttavia, non è consentito accettare il vaccino influenzale vivo attenuato per la medicazione intranasale.

   Esistono anamnesi, malattie, trattamenti o risultati anomali di laboratorio che possono interferire con i risultati del test, impedire ai soggetti di partecipare all'intero processo dello studio o i ricercatori ritengono che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetti.