Neoadiuwantowa immunoterapia plus chemioterapia w resekcyjnym stadium IIIA niedrobnokomórkowego raka płuca (Neo-Pre-IC)

Kryteria przyjęcia:

1. Azjatyccy pacjenci płci męskiej lub żeńskiej: 18-75 lat;
2. Ocena kondycji fizycznej ECoG: 0-2;
3. Badanie histologiczne potwierdziło resekcyjny niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IIIA (T4 lub N2 zgodnie ze standardem oceny stopnia zaawansowania TNM AJCC 8th Edition);
4. Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
5. Nie otrzymano wcześniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej. Czynność głównych narządów jest prawidłowa, to znaczy odpowiednie wskaźniki badania w ciągu 14 dni przed randomizacją spełniają następujące wymagania:

1) Rutynowe badanie krwi:

a) Hemoglobina ≥ 90 g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); b) liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; c) liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;

2) Badanie biochemiczne:

a) bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN (górna granica normy); b) AlAT lub AspAT ≤ 2,5 × GGN; AlAT lub AspAT ≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby; c) stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy; endogenny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

3) Rutynowe badanie krzepnięcia:

1. INR lub PT ≤ 1,5 x GGN.

2. APTT ≤ 1,5 x GGN.

   4) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.

   7. Kobiety w ciąży w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed wejściem do grupy z wynikiem negatywnym i wyrażają chęć stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie testu i w ciągu 8 tygodni po jego zakończeniu ostatnie podanie badanego leku. W przypadku mężczyzn konieczna jest zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub sterylizacji po operacji w okresie próbnym oraz w ciągu 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku;

   8. Dobra zgodność, członkowie rodziny zgadzają się współpracować w celu uzyskania obserwacji przeżycia;

   9. Podpisz świadomą zgodę.

   Kryteria wyłączenia:

   1. W histologii występuje mieszany rak drobnokomórkowy i mięsak;
   2. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem, z wyłączeniem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i (lub) radykalnej resekcji raka in situ. Jeśli na więcej niż 5 lat przed podaniem leku zostanie rozpoznany inny nowotwór złośliwy lub rak płuca, konieczne jest przeprowadzenie diagnostyki patomorfologicznej lub cytologicznej nawracających zmian;
   3. obecnie uczestniczących w interwencyjnych badaniach klinicznych i leczeniu lub przyjmujących inne leki lub instrumenty badawcze w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
   4. Wcześniej otrzymał następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leki do innej stymulacji lub synergistycznego hamowania receptora limfocytów T (takie jak CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Otrzymał leki immunomodulujące (tymozynę, interferon, interleukinę itp.) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub przeszedł poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem;
   6. W przypadku choroby krwotocznej w wywiadzie każde krwawienie o ciężkim stopniu 3 lub wyższym w ctcae5,0 wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   7. Otrzymano przeszczep narządu miąższowego lub układu krwionośnego;
   8. Istnieją klinicznie niekontrolowane aktywne infekcje, w tym między innymi ostre zapalenie płuc;
   9. Wystąpiło idiopatyczne zwłóknienie płuc, organiczne zapalenie płuc (takie jak zarostowe zapalenie oskrzelików) i zapalenie płuc związane z lekami;
   10. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia;
   11. III-IV i zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association), słabo kontrolowane i klinicznie istotne zaburzenia rytmu;
   12. Wiadomo, że ma reakcje alergiczne na przeciwciało monoklonalne PD-1, paklitaksel albuminy, karboplatynę i (lub) jakiekolwiek substancje pomocnicze;
   13. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowania leków poprawiających przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie alternatywne (takie jak tyroksyna, insulina lub kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych stosowane w niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za ogólnoustrojowe.
   14. Pacjenci, którzy wymagają długotrwałego ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów. Do badania włączono pacjentów z POChP, astmą wymagających okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela, wziewnych kortykosteroidów lub miejscowych wstrzyknięć kortykosteroidów.
   15. Długotrwała niezagojona rana lub niepełne złamanie zrostu;
   16. Aktywna infekcja wymagająca leczenia lub stosowania ogólnoustrojowych leków przeciwinfekcyjnych w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem;
   17. W ciągu pierwszych 6 miesięcy badania przesiewowego wystąpiły incydenty zakrzepicy tętniczej, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna itp.;
   18. W przypadku kobiet: powinny być poddane chirurgicznej sterylizacji, być pacjentkami po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie uznanej metody antykoncepcji podczas okresu leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania; wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania do grupy i musi to być okres poza laktacją. Pacjenci płci męskiej: pacjenci, którzy powinni zostać poddani sterylizacji chirurgicznej lub którzy wyrażą zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania.
   19. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. HIV 1/2 pozytywne przeciwciała);

   20. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B;

       Uwaga: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, również spełniają kryteria włączenia:

       Przed pierwszym podaniem miano wirusa HBV musi być mniejsze niż 1000 kopii/ml (200iu/ml). Chorzy powinni otrzymywać leczenie przeciw HBV przez cały okres chemioterapii, aby uniknąć reaktywacji wirusa. W przypadku osobników z anty HBC +, HBsAg (-), anty HBS (-) i wiremią HBV (-), profilaktyczne leczenie anty HBV nie jest wymagane, ale reaktywacja wirusa musi być dokładnie wykryta.

   21. Aktywne osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA wyższy niż granica wykrywalności)
   22. Ci, którzy mają historię nadużywania substancji psychotropowych i nie są w stanie się poddać lub mają zaburzenia psychiczne;
   23. Zaszczepić żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem; Uwaga: dozwolone jest otrzymywanie inaktywowanej szczepionki przeciw grypie sezonowej; jednakże nie wolno przyjmować żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie jako leku donosowego.

   Historia medyczna, choroba, leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych mogą wpływać na wyniki badań, uniemożliwiać uczestnikom udział w całym procesie badania lub naukowcy uważają, że udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie przedmioty.