新辅助免疫疗法加化疗治疗可切除的 IIIA 期非小细胞肺癌 (Neo-Pre-IC)

纳入标准：

1. 亚洲男性或女性患者：18-75岁；
2. ECoG身体状况评分：0-2；
3. 组织学检查证实为可切除的IIIA期非小细胞肺癌（根据AJCC第8版TNM分期标准T4或N2）；
4. 预计生存时间≥12周；
5. 之前没有接受过全身抗肿瘤治疗。 主要脏器功能正常，即随机分组前14天内的相关检查指标符合以下要求：

1）血常规检查：

a) 血红蛋白≥90g/L（14天内未输血）； b) 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； c) 血小板计数≥100×109/L；

2）生化检查：

a) 总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）； b) ALT 或 AST ≤ 2.5 × ULN；如果发生肝转移，ALT 或 AST ≤ 5 × ULN； c) 血清肌酐<正常值上限的1.5倍；内源性肌酐清除率≥ 50 毫升/分钟（Cockcroft Gault 公式）；

3）常规凝血检查：

1. INR 或 PT ≤ 1.5 x ULN。

2. APTT ≤ 1.5 x ULN。

   4）左心室射血分数（LVEF）≥50%。

   7. 育龄孕妇入组前7天内必须进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间及入组后8周内采取适当的避孕方法试验药物的最后给药。 对于男性，需同意在试验期间及末次给药试验药物后8周内采用适当的避孕或手术后绝育方法；

   8.依从性好，家属同意配合接受生存随访；

   9. 签署知情同意书。

   排除标准：

   1. 组织学上有混合性小细胞癌和肉瘤；
   2. 给药前5年内诊断出其他恶性肿瘤，不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌根治性切除术。 如给药前5年以上被诊断为其他恶性肿瘤或肺癌，需对复发病灶进行病理学或细胞学诊断；
   3. 目前正在参加干预临床研究和治疗，或首次给药前4周内接受过其他药物或研究仪器；
   4. 既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或其他刺激或协同抑制T细胞受体（如CTLA-4、OX-40、CD137）的药物；
   5. 首次给药前2周内接受过免疫调节药物（胸腺素、干扰素、白细胞介素等），或首次给药前3周内接受过大手术治疗；
   6. 有出血性疾病病史，ctcae5.0中任何3级以上严重出血事件 发生在筛选前 4 周内；
   7. 接受实体器官或血液系统移植；
   8. 存在临床上无法控制的活动性感染，包括但不限于急性肺炎；
   9. 有特发性肺纤维化、器质性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物相关性肺炎；
   10. 无法控制或有症状的高钙血症；
   11. III-IV 和充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类），控制不佳和有临床意义的心律失常；
   12. 已知对PD-1单克隆抗体、白蛋白紫杉醇、卡铂活性成分和/或任何赋形剂有过敏反应；
   13. 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗（例如，使用疾病改善药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如用于治疗肾上腺或垂体功能不全的生理剂量的甲状腺素、胰岛素或皮质类固醇）不被视为全身性疗法。
   14. 需要长期全身使用皮质类固醇激素的患者。 包括需要间歇使用支气管扩张剂、吸入皮质类固醇或局部注射皮质类固醇的 COPD、哮喘患者。
   15. 伤口长期不愈或骨折不全者；
   16. 首次给药前1周内需要治疗的活动性感染或全身抗感染药物；
   17. 筛选前6个月内有动脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、心肌梗死、不稳定型心绞痛等；
   18. 对于女性受试者：应为手术绝育、绝经后患者，或同意在研究治疗期间及研究治疗期结束后6个月内使用医学认可的避孕措施；入组前7天内血清或尿液妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。 男性受试者：在研究期间和研究结束后6个月内应进行手术绝育或同意使用医学上认可的避孕方法的患者。
   19. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1 / 2 抗体阳性）；

   20. 未经治疗的活动性乙型肝炎；

       注：乙肝受试者同时符合以下标准也符合纳入标准：

       首次给药前，HBV 病毒载量必须低于 1000 拷贝/毫升（200iu/毫升）。 受试者应在整个化疗药物治疗期间接受抗HBV治疗，以避免病毒再激活。 对于抗HBC+、HBsAg（-）、抗HBS（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切检测病毒再激活。

   21. 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检出限）
   22. 有精神药物滥用史，戒不掉或有精神障碍者；
   23. 首次接种前30天内接种活疫苗；注：允许注射季节性流感灭活病毒疫苗；但不得接受流感减毒活疫苗鼻内用药。

   存在可能干扰检测结果的病史、疾病、治疗或实验室异常结果，妨碍受试者参与研究的全过程，或研究者认为参与研究不符合研究者的最佳利益主题。