Неоадъювантная иммунотерапия плюс химиотерапия при операбельном немелкоклеточном раке легкого IIIA стадии (Neo-Pre-IC)

Критерии включения:

1. Азиатские пациенты мужского или женского пола: 18-75 лет;
2. Оценка физического состояния по ЭКоГ: 0-2;
3. Гистологическое исследование подтвердило наличие операбельного немелкоклеточного рака легкого IIIA стадии (T4 или N2 в соответствии со стандартом стадирования TNM 8-го издания AJCC);
4. Расчетное время выживания ≥ 12 недель;
5. Системная противоопухолевая терапия ранее не проводилась. Функция основных органов в норме, то есть соответствующие показатели обследования в течение 14 дней до рандомизации соответствуют следующим требованиям:

1) Плановое исследование крови:

а) гемоглобин ≥ 90 г/л (без переливания крови в течение 14 дней); б) количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л; в) количество тромбоцитов ≥ 100×109/л;

2) Биохимическое исследование:

а) общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы); б) АЛТ или АСТ ≤ 2,5 × ВГН; АЛТ или АСТ ≤ 5 × ВГН в случае метастазов в печень; в) креатинин сыворотки < 1,5 раза от верхней границы нормы; клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);

3) Рутинное коагуляционное исследование:

1. МНО или ПВ ≤ 1,5 x ВГН.

2. АЧТВ ≤ 1,5 х ВГН.

   4) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.

   7. Беременные женщины детородного возраста должны провести тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до поступления в группу, и результат отрицательный, и они готовы использовать соответствующие методы контрацепции во время теста и в течение 8 недель после него. последнее введение исследуемого препарата. Для мужчин необходимо согласие на использование соответствующих методов контрацепции или стерилизации после операции в течение испытательного периода и в течение 8 недель после последнего введения исследуемого препарата;

   8. Хорошая комплаентность, члены семьи соглашаются сотрудничать, чтобы получить последующее наблюдение за выживанием;

   9. Подпишите информированное согласие.

   Критерий исключения:

   1. В гистологии различают смешанный мелкоклеточный рак и саркому;
   2. Другие злокачественные опухоли были диагностированы в течение 5 лет до введения, за исключением радикальной базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикальной резекции карциномы in situ. Если более чем за 5 лет до введения препарата диагностированы другие злокачественные опухоли или рак легкого, необходимо провести патологоанатомическую или цитологическую диагностику рецидивирующих поражений;
   3. В настоящее время участвующие в интервенционном клиническом исследовании и лечении или принимающие другие лекарственные препараты или исследовательские инструменты в течение 4 недель до первого введения;
   4. Ранее получали следующие виды терапии: анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 препараты или препараты для другой стимуляции или синергетического ингибирования Т-клеточного рецептора (такие как CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Получали иммуномодулирующие препараты (тимозин, интерферон, интерлейкин и др.) в течение 2 нед до первого введения или получали серьезное оперативное лечение в течение 3 нед до первого введения;
   6. При геморрагическом заболевании в анамнезе любое кровотечение с тяжелой степенью 3 или более по ctcae5.0 произошло в течение 4 недель до скрининга;
   7. Получил трансплантацию солидного органа или системы крови;
   8. Существуют клинически неконтролируемые активные инфекции, включая острую пневмонию, но не ограничиваясь ею;
   9. Были идиопатический легочный фиброз, органическая пневмония (например, облитерирующий бронхиолит) и пневмония, связанная с лекарственными препаратами;
   10. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия;
   11. III-IV и застойная сердечная недостаточность (классификация New York Heart Association), плохо контролируемые и клинически значимые аритмии;
   12. Известно об аллергических реакциях на моноклональные антитела PD-1, альбумин паклитаксел, активные ингредиенты карбоплатина и/или любые вспомогательные вещества;
   13. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, использование улучшающих течение заболевания препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникали в течение 2 лет до первого введения. Альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или кортикостероиды в физиологических дозах при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считаются системными.
   14. Пациенты, нуждающиеся в длительном применении системных кортикостероидов. В исследование были включены пациенты с ХОБЛ, астмой, требующие периодического применения бронхолитиков, ингаляционных кортикостероидов или местных инъекций кортикостероидов.
   15. Длительно незаживающая рана или неполный сращенный перелом;
   16. Активная инфекция, требующая лечения или применения системных противоинфекционных препаратов в течение 1 недели до первого введения;
   17. В первые 6 мес скрининга были явления артериального тромбоза, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака), инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и др.;
   18. Для субъектов женского пола: они должны пройти хирургическую стерилизацию, пациенты в постменопаузе или согласиться на использование признанных с медицинской точки зрения средств контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения; тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 7 дней до включения в группу исследования и не должен быть периодом лактации. Субъекты мужского пола: пациенты, которые должны быть стерилизованы хирургическим путем или которые согласны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.
   19. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т. ВИЧ 1/2 положительный на антитела);

   20. Нелеченный активный гепатит В;

       Примечание: субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям, также соответствуют критериям включения:

       Перед первым введением вирусная нагрузка HBV должна быть менее 1000 копий/мл (200 МЕ/мл). Субъекты должны получать лечение против ВГВ в течение всего периода лечения химиотерапевтическими препаратами, чтобы избежать реактивации вируса. Для субъектов с анти-HBC +, HBsAg (-), анти-HBS (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходимо тщательно выявлять реактивацию вируса.

   21. Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения)
   22. Имеющие в анамнезе злоупотребление психотропными веществами и неспособные бросить курить или имеющие психические расстройства;
   23. Прививайте живую вакцину в течение 30 дней до первого введения; Примечание: допускается получение инъекционной инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа; однако не допускается прием живой аттенуированной гриппозной вакцины для интраназального введения.

   Наличие анамнеза, болезни, результатов лечения или лабораторных отклонений, которые могут повлиять на результаты теста, помешать субъектам участвовать во всем процессе исследования, или исследователи считают, что участие в исследовании не отвечает интересам исследования. предметы.