Inmunoterapia neoadyuvante más quimioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA resecable (Neo-Pre-IC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos asiáticos: 18-75 años;
2. Puntuación de condición física ECoG: 0-2;
3. El examen histológico confirmó que el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA resecable (T4 o N2 según el estándar de estadificación TNM de la octava edición del AJCC);
4. Tiempo de supervivencia estimado ≥ 12 semanas;
5. No se ha recibido antes una terapia antitumoral sistémica. La función de los órganos principales es normal, es decir, los índices de exámenes relevantes dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización cumplen con los siguientes requisitos:

1) Examen de sangre de rutina:

a) Hemoglobina ≥ 90 g / L (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días); b) Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; c) Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L;

2) Examen bioquímico:

a) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (límite superior del valor normal); b) ALT o AST ≤ 2,5 × LSN; ALT o AST ≤ 5 × LSN en caso de metástasis hepática; c) creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior del valor normal; aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault);

3) Examen de coagulación de rutina:

1. INR o PT ≤ 1,5 x LSN.

2. TTPA ≤ 1,5 x LSN.

   4) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.

   7. Las mujeres embarazadas en edad fértil deben realizar prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días antes de ingresar al grupo, y el resultado es negativo, y están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante la prueba y dentro de las 8 semanas posteriores a la misma. última administración del fármaco de prueba. Para los hombres, es necesario aceptar usar métodos anticonceptivos o esterilización apropiados después de la operación durante el período de prueba y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco de prueba;

   8. Buen cumplimiento, los familiares aceptan cooperar para recibir seguimiento de supervivencia;

   9. Firmar el consentimiento informado.

   Criterio de exclusión:

   1. Hay carcinoma mixto de células pequeñas y sarcoma en histología;
   2. Otros tumores malignos fueron diagnosticados dentro de los 5 años antes de la administración, excluyendo el carcinoma radical de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y/o la resección radical de carcinoma in situ. Si más de 5 años antes de la administración del fármaco se diagnostica como otros tumores malignos o cáncer de pulmón, es necesario realizar diagnóstico anatomopatológico o citológico de las lesiones recurrentes;
   3. Participar actualmente en la intervención de investigación clínica y tratamiento, o recibir otros medicamentos o instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
   4. Previamente recibió las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos para otra estimulación o inhibición sinérgica del receptor de células T (como CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Recibió medicamentos inmunomoduladores (timosina, interferón, interleucina, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración, o recibió tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración;
   6. Con antecedentes de enfermedad hemorrágica, cualquier evento de sangrado con un grado severo de 3 o más en ctcae5.0 ocurrió dentro de las 4 semanas antes de la selección;
   7. Recibió un trasplante de órgano sólido o sistema sanguíneo;
   8. Hay infecciones activas clínicamente no controladas, que incluyen pero no se limitan a neumonía aguda;
   9. Había fibrosis pulmonar idiopática, neumonía orgánica (como bronquiolitis obliterante) y neumonía relacionada con fármacos;
   10. hipercalcemia incontrolable o sintomática;
   11. III-IV e insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la New York Heart Association), arritmias clínicamente significativas y mal controladas;
   12. Se sabe que tiene reacciones alérgicas al anticuerpo monoclonal PD-1, la albúmina, el paclitaxel, los principios activos del carboplatino y/o cualquier excipiente;
   13. Se produjeron enfermedades autoinmunes activas que requirieron tratamiento sistémico (p. ej., uso de medicamentos para mejorar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Las terapias alternativas (como tiroxina, insulina o corticoides en dosis fisiológicas para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran sistémicas.
   14. Pacientes que necesitan el uso de corticosteroides sistémicos a largo plazo. Se incluyeron pacientes con EPOC, asma que requirieron el uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o inyección local de corticosteroides.
   15. Herida no cicatrizada a largo plazo o fractura de unión incompleta;
   16. Infección activa que requiere tratamiento o fármacos antiinfecciosos sistémicos utilizados dentro de 1 semana antes de la primera administración;
   17. En los primeros 6 meses de cribado, hubo eventos de trombosis arterial, como accidente cerebrovascular (incluido el accidente isquémico transitorio), infarto de miocardio, angina inestable, etc.;
   18. Para sujetos femeninos: deben ser esterilización quirúrgica, pacientes posmenopáusicas o aceptar usar una medida anticonceptiva médicamente reconocida durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio; la prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los 7 días antes de que el estudio se inscriba en el grupo, y debe estar fuera del período de lactancia. Sujetos masculinos: pacientes que deben ser esterilizados quirúrgicamente o que aceptan usar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.
   19. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, VIH 1/2 anticuerpo positivo);

   20. hepatitis B activa no tratada;

       Nota: los sujetos con hepatitis B que cumplen los siguientes criterios también cumplen los criterios de inclusión:

       Antes de la primera administración, la carga viral del VHB debe ser inferior a 1000 copias/ml (200iu/ml). Los sujetos deben recibir tratamiento anti VHB durante todo el período de tratamiento con fármacos de quimioterapia para evitar la reactivación del virus. Para sujetos con carga viral anti HBC +, HBsAg (-), anti HBS (-) y VHB (-), no se requiere tratamiento profiláctico anti VHB, pero la reactivación del virus debe detectarse de cerca.

   21. Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite de detección)
   22. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejarlas o padezcan trastornos mentales;
   23. Inocular la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; Nota: está permitido recibir la vacuna inyectable de virus inactivado para influenza estacional; sin embargo, no se permite aceptar la vacuna antigripal viva atenuada para medicación intranasal.

   Hay antecedentes médicos, enfermedad, tratamiento o resultados de laboratorio anormales que pueden interferir con los resultados de la prueba, impedir que los sujetos participen en todo el proceso del estudio, o los investigadores piensan que participar en el estudio no es lo mejor para los intereses de los participantes. asignaturas.