Neoadjuvantní imunoterapie plus chemoterapie pro resekabilní nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIA (Neo-Pre-IC)

Kritéria pro zařazení:

1. Asijští muži nebo ženy: 18-75 let;
2. skóre fyzické kondice ECoG: 0-2;
3. Histologické vyšetření potvrdilo, že resekabilní nemalobuněčný karcinom plic stadia IIIA (T4 nebo N2 podle standardu stagingu TNM AJCC 8. vydání);
4. Odhadovaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
5. Žádná systémová protinádorová léčba dosud nebyla podána. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že příslušné vyšetřovací indexy do 14 dnů před randomizací splňují následující požadavky:

1) Rutinní vyšetření krve:

a) Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); b) počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l; c) počet krevních destiček ≥ 100 × 109 / l;

2) Biochemické vyšetření:

a) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (horní hranice normální hodnoty); b) ALT nebo AST ≤ 2,5 × ULN; ALT nebo AST ≤ 5 × ULN v případě jaterních metastáz; c) Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec);

3) Rutinní koagulační vyšetření:

1. INR nebo PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.

   7. Těhotné ženy ve fertilním věku musí provést těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před vstupem do skupiny a výsledek je negativní a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce během testu a do 8 týdnů po poslední podání testovaného léku. U mužů je nutné souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce nebo sterilizace po operaci ve zkušební době a do 8 týdnů po posledním podání testovaného léku;

   8. Dobrá shoda, rodinní příslušníci souhlasí se spoluprací při sledování přežití;

   9. Podepište informovaný souhlas.

   Kritéria vyloučení:

   1. V histologii se vyskytuje smíšený malobuněčný karcinom a sarkom;
   2. Další maligní nádory byly diagnostikovány do 5 let před podáním, s výjimkou radikálního kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo radikální resekce karcinomu in situ. Pokud je více než 5 let před podáním léku diagnostikován jiný zhoubný nádor nebo karcinom plic, je nutné provést patologickou nebo cytologickou diagnostiku recidivujících lézí;
   3. V současné době se účastní intervenčního klinického výzkumu a léčby nebo dostává jiné léky nebo výzkumné nástroje do 4 týdnů před prvním podáním;
   4. Dříve dostávali následující terapie: anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 léky nebo léky pro další stimulaci nebo synergickou inhibici T buněčného receptoru (jako je CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Přijaté imunomodulační léky (thymosin, interferon, interleukin atd.) během 2 týdnů před prvním podáním nebo podstoupená velká chirurgická léčba během 3 týdnů před prvním podáním;
   6. S anamnézou hemoragického onemocnění, jakoukoli krvácivou příhodou se závažným stupněm 3 nebo vyšším v ctcae5,0 došlo během 4 týdnů před screeningem;
   7. Přijatá transplantace pevného orgánu nebo krevního systému;
   8. Existují klinicky nekontrolované aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na ně, akutní pneumonie;
   9. Vyskytla se idiopatická plicní fibróza, organická pneumonie (jako bronchiolitis obliterans) a pneumonie související s léky;
   10. nekontrolovatelná nebo symptomatická hyperkalcémie;
   11. III-IV a městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association), špatně kontrolované a klinicky významné arytmie;
   12. Je známo, že má alergické reakce na monoklonální protilátku PD-1, albumin paclitaxel, aktivní složky karboplatiny a/nebo jakékoli pomocné látky;
   13. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. užívání léků zlepšujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) se objevila během 2 let před prvním podáním. Alternativní terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo kortikosteroidy ve fyziologických dávkách při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémové.
   14. Pacienti, kteří potřebují dlouhodobé systémové užívání kortikosteroidů. Byli zahrnuti pacienti s CHOPN, astmatem vyžadujícím intermitentní užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů.
   15. Dlouhodobě nezhojená rána nebo neúplná zlomenina spojení;
   16. Aktivní infekce vyžadující léčbu nebo systémové antiinfekční léky používané během 1 týdne před prvním podáním;
   17. V prvních 6 měsících screeningu se vyskytly příhody arteriální trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris atd.;
   18. Pro ženské subjekty: mělo by se jednat o chirurgickou sterilizaci, postmenopauzální pacientky nebo souhlasit s používáním lékařsky uznávaného antikoncepčního opatření během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby; těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie do skupiny a musí být mimo laktační období. Muži: pacienti, kteří by měli být chirurgicky sterilizováni nebo kteří souhlasí s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během studie a do 6 měsíců po ukončení studie.
   19. Známá historie infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);

   20. Neléčená aktivní hepatitida B;

       Poznámka: Subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria, také splňují kritéria pro zařazení:

       Před prvním podáním musí být virová nálož HBV nižší než 1000 kopií/ml (200iu/ml). Subjekty by měly dostávat anti HBV léčbu během celého období chemoterapie, aby se zabránilo reaktivaci viru. U jedinců s anti HBC+, HBsAg (-), anti HBS (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická anti HBV léčba vyžadována, ale je třeba pečlivě detekovat reaktivaci viru.

   21. Aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA vyšší než detekční limit)
   22. Ti, kteří mají v minulosti zneužívání psychotropních látek a nejsou schopni se vzdát nebo mají duševní poruchy;
   23. Živou vakcínu naočkujte do 30 dnů před prvním podáním; Poznámka: je povoleno obdržet injekčně inaktivovanou virovou vakcínu proti sezónní chřipce; není však povoleno přijímat živou atenuovanou vakcínu proti chřipce pro intranazální léčbu.

   Existuje lékařská anamnéza, onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormální výsledky, které mohou interferovat s výsledky testu, bránit subjektům v účasti na celém procesu studie nebo se výzkumníci domnívají, že účast ve studii není v nejlepším zájmu předměty.