Neoadjuvant immunterapi pluss kjemoterapi for ikke-småcellet lungekreft i resektabel stadium IIIA (Neo-Pre-IC)

Inklusjonskriterier:

1. Asiatiske mannlige eller kvinnelige pasienter: 18-75 år;
2. ECoG fysisk tilstandsscore: 0-2;
3. Histologisk undersøkelse bekreftet at den resekterbare fase IIIA ikke-småcellet lungekreft (T4 eller N2 i henhold til TNM-stadiestandarden til AJCC 8. utgave);
4. Estimert overlevelsestid ≥ 12 uker;
5. Ingen systemisk antitumorbehandling har blitt mottatt tidligere. Hovedorganenes funksjon er normal, det vil si at de relevante undersøkelsesindeksene innen 14 dager før randomisering oppfyller følgende krav:

1) Blodrutineundersøkelse:

a) Hemoglobin ≥ 90 g/l (ingen blodoverføring innen 14 dager); b) Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 / L; c) Blodplateantall ≥ 100 × 109 / L;

2) Biokjemisk undersøkelse:

a) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grense for normalverdi); b) ALT eller AST ≤ 2,5 × ULN; ALAT eller ASAT ≤ 5 × ULN ved levermetastaser; c) Serumkreatinin < 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; endogen kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formel);

3) Rutinemessig koagulasjonsundersøkelse:

1. INR eller PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.

   7. Gravide kvinner i fertil alder må gjennomføre en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før de kommer inn i gruppen, og resultatet er negativt, og de er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under testen og innen 8 uker etter at siste administrering av testmedikamentet. For menn er det nødvendig å godta å bruke passende prevensjonsmetoder eller sterilisering etter operasjon i løpet av prøveperioden og innen 8 uker etter siste administrering av testmedikamentet;

   8. God etterlevelse, familiemedlemmer samtykker i å samarbeide for å få overlevelsesoppfølging;

   9. Signer informert samtykke.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Det er blandet småcellet karsinom og sarkom i histologi;
   2. Andre ondartede svulster ble diagnostisert innen 5 år før administrering, unntatt radikalt hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ. Hvis mer enn 5 år før administrering av stoffet er diagnostisert som andre ondartede svulster eller lungekreft, er det nødvendig å utføre patologisk eller cytologisk diagnose av de tilbakevendende lesjonene;
   3. For tiden deltar i intervensjons klinisk forskning og behandling, eller mottar andre legemidler eller forskningsinstrumenter innen 4 uker før første administrasjon;
   4. Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller medikamenter for annen stimulering eller synergistisk hemming av T-cellereseptor (som CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Fikk immunmodulerende legemidler (tymosin, interferon, interleukin, etc.) innen 2 uker før første administrasjon, eller fikk større kirurgisk behandling innen 3 uker før første administrasjon;
   6. Med en historie med blødningssykdom, enhver blødningshendelse med en alvorlig grad på 3 eller mer i ctcae5.0 skjedde innen 4 uker før screening;
   7. Mottatt solid organ- eller blodsystemtransplantasjon;
   8. Det er klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, akutt lungebetennelse;
   9. Det var idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetennelse (som bronchiolitis obliterans) og medikamentrelatert lungebetennelse;
   10. Ukontrollerbar eller symptomatisk hyperkalsemi;
   11. III-IV og kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering), dårlig kontrollerte og klinisk signifikante arytmier;
   12. Det er kjent å ha allergiske reaksjoner mot PD-1 monoklonalt antistoff, albumin paklitaksel, aktive ingredienser i karboplatin og/eller hjelpestoffer;
   13. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av sykdomsforbedrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) oppstod innen 2 år før første administrasjon. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller kortikosteroider i fysiologiske doser for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som systemiske.
   14. Pasienter som trenger langvarig systemisk kortikosteroidbruk. Pasienter med KOLS, astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, inhalerte kortikosteroider eller lokal injeksjon av kortikosteroider ble inkludert.
   15. Langvarig uhelt sår eller ufullstendig unionsbrudd;
   16. Aktiv infeksjon som krever behandling eller systemiske anti-infeksjonsmedisiner brukt innen 1 uke før første administrasjon;
   17. I løpet av de første 6 månedene av screeningen var det arterielle trombosehendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), hjerteinfarkt, ustabil angina, etc;
   18. For kvinnelige forsøkspersoner: de bør være kirurgisk sterilisering, postmenopausale pasienter, eller samtykke i å bruke et medisinsk anerkjent prevensjonstiltak under studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden; Serum- eller uringraviditetstesten må være negativ innen 7 dager før studien meldes inn i gruppen, og må være uten amming. Mannlige forsøkspersoner: pasienter som bør steriliseres kirurgisk eller som samtykker i å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studien og innen 6 måneder etter avsluttet studie.
   19. Kjent human immunsviktvirus (HIV) infeksjonshistorie (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv);

   20. Ubehandlet aktiv hepatitt B;

       Merk: personer med hepatitt B som oppfyller følgende kriterier oppfyller også inklusjonskriteriene:

       Før første administrasjon må HBV-virusmengden være mindre enn 1000 kopier/ml (200iu/ml). Forsøkspersoner bør få anti-HBV-behandling under hele perioden med kjemoterapi medikamentell behandling for å unngå virusreaktivering. For personer med anti HBC +, HBsAg (-), anti HBS (-) og HBV viral belastning (-), er profylaktisk anti HBV behandling ikke nødvendig, men virusreaktivering må påvises nøye.

   21. Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå høyere enn deteksjonsgrensen)
   22. De som har en historie med misbruk av psykotrope stoffer og ikke er i stand til å gi opp eller har psykiske lidelser;
   23. Inokuler den levende vaksinen innen 30 dager før første administrasjon; Merk: det er tillatt å motta injeksjonsinaktivert virusvaksine for sesonginfluensa; det er imidlertid ikke tillatt å akseptere den levende svekkede influensavaksinen for intranasal medisinering.

   Det er sykehistorie, sykdom, behandling eller unormale laboratorieresultater som kan forstyrre testresultatene, hindre forsøkspersonene i å delta i hele prosessen med studien, eller forskerne mener at deltakelse i studien ikke er til det beste for studien. fag.