Immunothérapie néoadjuvante plus chimiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA résécable (Neo-Pre-IC)

Critère d'intégration:

1. Patients asiatiques masculins ou féminins : 18-75 ans ;
2. Score de condition physique ECoG : 0-2 ;
3. L'examen histologique a confirmé que le cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA résécable (T4 ou N2 selon la norme de stadification TNM de l'AJCC 8e édition) ;
4. Durée de survie estimée ≥ 12 semaines ;
5. Aucune thérapie anti-tumorale systémique n'a été reçue auparavant. La fonction des principaux organes est normale, c'est-à-dire que les indices d'examen pertinents dans les 14 jours précédant la randomisation répondent aux exigences suivantes :

1) Examen sanguin de routine :

a) Hémoglobine ≥ 90 g/L (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) ; b) Nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; c) Numération plaquettaire ≥ 100 × 109 / L ;

2) Examen biochimique :

a) Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la valeur normale) ; b) ALT ou AST ≤ 2,5 × LSN ; ALT ou AST ≤ 5 × LSN en cas de métastase hépatique ; c) Créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; clairance endogène de la créatinine ≥ 50 ml/min (formule de Cockcroft Gault) ;

3) Examen de routine de la coagulation :

1. INR ou PT ≤ 1,5 x LSN.

2. APTT ≤ 1,5 x LSN.

   4) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

   7. Les femmes enceintes en âge de procréer doivent effectuer un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours avant d'entrer dans le groupe, et le résultat est négatif, et elles sont disposées à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant le test et dans les 8 semaines après le dernière administration du médicament testé. Pour les hommes, il est nécessaire d'accepter d'utiliser des méthodes de contraception ou de stérilisation appropriées après l'opération pendant la période d'essai et dans les 8 semaines après la dernière administration du médicament à tester ;

   8. Bonne observance, les membres de la famille acceptent de coopérer pour recevoir un suivi de survie ;

   9. Signez le consentement éclairé.

   Critère d'exclusion:

   1. Il existe un carcinome mixte à petites cellules et un sarcome en histologie;
   2. D'autres tumeurs malignes ont été diagnostiquées dans les 5 ans précédant l'administration, à l'exclusion du carcinome basocellulaire cutané radical, du carcinome épidermoïde cutané et/ou de la résection radicale d'un carcinome in situ. Si plus de 5 ans avant l'administration du médicament est diagnostiqué comme d'autres tumeurs malignes ou cancer du poumon, il est nécessaire d'effectuer un diagnostic pathologique ou cytologique des lésions récurrentes ;
   3. Participant actuellement à la recherche clinique et au traitement d'intervention, ou recevant d'autres médicaments ou instruments de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration ;
   4. A déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou médicaments pour une autre stimulation ou inhibition synergique du récepteur des lymphocytes T (tels que CTLA-4, OX-40, CD137) ;
   5. A reçu des médicaments immunomodulateurs (thymosine, interféron, interleukine, etc.) dans les 2 semaines précédant la première administration, ou a reçu un traitement chirurgical majeur dans les 3 semaines précédant la première administration ;
   6. Avec des antécédents de maladie hémorragique, tout événement hémorragique avec un grade sévère de 3 ou plus dans ctcae5.0 survenu dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
   7. Transplantation d'organe solide ou de système sanguin reçue ;
   8. Il existe des infections actives cliniquement non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie aiguë;
   9. Il y avait une fibrose pulmonaire idiopathique, une pneumonie organique (telle que la bronchiolite oblitérante) et une pneumonie liée à la drogue ;
   10. Hypercalcémie incontrôlable ou symptomatique ;
   11. III-IV et insuffisance cardiaque congestive (classification de la New York Heart Association), arythmies mal contrôlées et cliniquement significatives ;
   12. Il est connu d'avoir des réactions allergiques à l'anticorps monoclonal PD-1, à l'albumine paclitaxel, aux principes actifs carboplatine et/ou à tout excipient ;
   13. Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (par exemple, l'utilisation de médicaments améliorant la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (comme la thyroxine, l'insuline ou les corticoïdes à doses physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme systémiques.
   14. Patients nécessitant une corticothérapie systémique à long terme. Les patients atteints de BPCO, d'asthme nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticoïdes inhalés ou d'injections locales de corticoïdes ont été inclus.
   15. Plaie non cicatrisée à long terme ou fracture d'union incomplète ;
   16. Infection active nécessitant un traitement ou des anti-infectieux systémiques utilisés dans la semaine précédant la première administration ;
   17. Au cours des 6 premiers mois de dépistage, il y a eu des événements de thrombose artérielle, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), un infarctus du myocarde, un angor instable, etc. ;
   18. Pour les sujets féminins : ils doivent être stérilisés chirurgicalement, être des patients ménopausés ou accepter d'utiliser une mesure contraceptive médicalement reconnue pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ; le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription de l'étude dans le groupe et doit être en dehors de la période de lactation. Sujets masculins : patients qui doivent être stérilisés chirurgicalement ou qui acceptent d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude.
   19. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. VIH 1 / 2 anticorps positifs) ;

   20. Hépatite B active non traitée ;

       Remarque : les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants répondent également aux critères d'inclusion :

       Avant la première administration, la charge virale VHB doit être inférieure à 1000 copies/ml (200iu/ml). Les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la durée du traitement chimiothérapeutique pour éviter la réactivation du virus. Pour les sujets avec une charge virale anti HBC +, HBsAg (-), anti HBS (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti VHB n'est pas nécessaire, mais la réactivation du virus doit être étroitement détectée.

   21. Sujets infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et niveau d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection)
   22. Ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes et qui sont incapables d'abandonner ou qui ont des troubles mentaux ;
   23. Inoculer le vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration ; Remarque : il est permis de recevoir le vaccin injectable à virus inactivé contre la grippe saisonnière ; cependant, il n'est pas permis d'accepter le vaccin antigrippal vivant atténué pour les médicaments intranasaux.

   Il y a des antécédents médicaux, une maladie, un traitement ou des résultats de laboratoire anormaux qui peuvent interférer avec les résultats du test, empêcher les sujets de participer à l'ensemble du processus de l'étude, ou les chercheurs pensent que la participation à l'étude n'est pas dans le meilleur intérêt du sujets.