Neoadjuvante Immuntherapie plus Chemotherapie bei resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIA (Neo-Pre-IC)

Einschlusskriterien:

1. Asiatische männliche oder weibliche Patienten: 18–75 Jahre alt;
2. ECoG-Bewertung der körperlichen Verfassung: 0-2;
3. Die histologische Untersuchung bestätigte, dass es sich um resektablen nichtkleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IIIA (T4 oder N2 gemäß dem TNM-Stufenstandard der 8. Ausgabe des AJCC) handelte.
4. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
5. Bisher wurde keine systemische Antitumortherapie durchgeführt. Die Funktion der Hauptorgane ist normal, d. h. die relevanten Untersuchungsindizes innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfüllen folgende Anforderungen:

1) Routineuntersuchung des Blutes:

a) Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen); b) Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L; c) Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L;

2) Biochemische Untersuchung:

a) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); b) ALT oder AST ≤ 2,5 × ULN; ALT oder AST ≤ 5 × ULN im Falle einer Lebermetastasierung; c) Serumkreatinin < 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts; endogene Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);

3) Routinemäßige Gerinnungsuntersuchung:

1. INR oder PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.

   7. Schwangere Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Eintritt in die Gruppe einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) durchführen. Das Ergebnis ist negativ und sie sind bereit, während des Tests und innerhalb von 8 Wochen danach geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden letzte Verabreichung des Testmedikaments. Bei Männern ist es erforderlich, sich während des Testzeitraums und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments auf die Anwendung geeigneter Methoden der Empfängnisverhütung oder Sterilisation nach der Operation zu einigen;

   8. Gute Compliance, Familienmitglieder erklären sich bereit, zusammenzuarbeiten, um eine Überlebensnachsorge zu erhalten;

   9. Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

   Ausschlusskriterien:

   1. In der Histologie gibt es gemischte kleinzellige Karzinome und Sarkome;
   2. Andere bösartige Tumoren wurden innerhalb von 5 Jahren vor der Verabreichung diagnostiziert, mit Ausnahme eines radikalen Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut und/oder einer radikalen Resektion eines Karzinoms in situ. Wenn mehr als 5 Jahre vor der Verabreichung des Arzneimittels andere bösartige Tumoren oder Lungenkrebs diagnostiziert werden, ist eine pathologische oder zytologische Diagnose der wiederkehrenden Läsionen erforderlich;
   3. Nehmen Sie derzeit an der klinischen Forschung und Behandlung der Intervention teil oder erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung andere Medikamente oder Forschungsinstrumente;
   4. Zuvor die folgenden Therapien erhalten haben: Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Medikamente oder Medikamente zur anderen Stimulation oder synergistischen Hemmung des T-Zell-Rezeptors (wie CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung immunmodulatorische Medikamente (Thymosin, Interferon, Interleukin usw.) erhalten oder innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung eine größere chirurgische Behandlung erhalten haben;
   6. Bei einer hämorrhagischen Erkrankung in der Vorgeschichte jedes Blutungsereignis mit einem schweren Grad von 3 oder mehr in ctcae5.0 trat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening auf;
   7. eine Transplantation eines soliden Organs oder Blutsystems erhalten haben;
   8. Es gibt klinisch unkontrollierte aktive Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Lungenentzündung;
   9. Es gab idiopathische Lungenfibrose, organische Lungenentzündung (wie Bronchiolitis obliterans) und arzneimittelbedingte Lungenentzündung;
   10. Unkontrollierbare oder symptomatische Hyperkalzämie;
   11. III-IV und Herzinsuffizienz (Klassifikation der New York Heart Association), schlecht kontrollierte und klinisch signifikante Arrhythmien;
   12. Es ist bekannt, dass es zu allergischen Reaktionen auf den monoklonalen PD-1-Antikörper, Albumin, Paclitaxel, Carboplatin-Wirkstoffe und/oder sonstige Hilfsstoffe kommt;
   13. Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung traten aktive Autoimmunerkrankungen auf, die eine systemische Behandlung erforderten (z. B. die Einnahme von krankheitsverbessernden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (wie Thyroxin, Insulin oder Kortikosteroide in physiologischen Dosen bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemisch.
   14. Patienten, die eine langfristige systemische Anwendung von Kortikosteroiden benötigen. Eingeschlossen wurden Patienten mit COPD, Asthma, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren, inhalativen Kortikosteroiden oder lokaler Injektion von Kortikosteroiden erforderten.
   15. Langfristig nicht verheilte Wunde oder unvollständiger Gelenkbruch;
   16. Aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert oder innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung systemische Antiinfektiva einnimmt;
   17. In den ersten 6 Monaten des Screenings kam es zu arteriellen Thromboseereignissen wie z. B. einem Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris usw.;
   18. Für weibliche Probanden: Sie sollten chirurgisch sterilisiert werden, postmenopausale Patientinnen sein oder sich bereit erklären, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienbehandlungszeitraums eine medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahme anzuwenden; Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme der Studie in die Gruppe negativ sein und darf nicht in der Stillzeit liegen. Männliche Probanden: Patienten, die operativ sterilisiert werden sollten oder die sich bereit erklären, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
   19. Bekannte Infektionsgeschichte mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv);

   20. Unbehandelte aktive Hepatitis B;

       Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, erfüllen auch die Einschlusskriterien:

       Vor der ersten Verabreichung muss die HBV-Viruslast weniger als 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) betragen. Die Probanden sollten während der gesamten Dauer der medikamentösen Chemotherapie eine Anti-HBV-Behandlung erhalten, um eine Reaktivierung des Virus zu vermeiden. Bei Personen mit Anti-HBC+-, HBsAg- (-), Anti-HBS- (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Behandlung nicht erforderlich, eine Virusreaktivierung muss jedoch genau erkannt werden.

   21. Aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel höher als die Nachweisgrenze)
   22. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht aufgeben können oder an psychischen Störungen leiden;
   23. Den Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung beimpfen; Hinweis: Es ist erlaubt, den inaktivierten Virusimpfstoff gegen die saisonale Grippe zu erhalten. Es ist jedoch nicht gestattet, den abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff als intranasale Medikation zu akzeptieren.

   Es liegen abnormale Anamnese-, Krankheits-, Behandlungs- oder Laborergebnisse vor, die die Testergebnisse beeinträchtigen, die Probanden an der Teilnahme am gesamten Prozess der Studie hindern können oder die Forscher der Meinung sind, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist Fächer.