Neoadjuvante immunotherapie plus chemotherapie voor resectabele stadium IIIA niet-kleincellige longkanker (Neo-Pre-IC)

Inclusiecriteria:

1. Aziatische mannelijke of vrouwelijke patiënten: 18-75 jaar oud;
2. ECoG fysieke conditiescore: 0-2;
3. Histologisch onderzoek bevestigde dat de reseceerbare stadium IIIA niet-kleincellige longkanker (T4 of N2 volgens de TNM-stadiëringsstandaard van AJCC 8th Edition);
4. Geschatte overlevingstijd ≥ 12 weken;
5. Er is nog nooit eerder een systemische antitumortherapie ontvangen. De functie van de hoofdorganen is normaal, dat wil zeggen dat de relevante onderzoeksindexen binnen 14 dagen vóór randomisatie aan de volgende vereisten voldoen:

1) Bloed routineonderzoek:

a) Hemoglobine ≥ 90 g/l (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen); b) Aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109 / L; c) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109 / L;

2) Biochemisch onderzoek:

a) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van de normale waarde); b) ALT of AST ≤ 2,5 × ULN; ALAT of ASAT ≤ 5 × ULN bij levermetastasen; c) Serumcreatinine < 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde; endogene creatinineklaring ≥ 50 ml/min (Cockcroft Gault-formule);

3) Routine coagulatieonderzoek:

1. INR of PT ≤ 1,5 x ULN.

2. APTT ≤ 1,5 x ULN.

   4) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.

   7. Zwangere vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest (serum of urine) uitvoeren binnen 7 dagen voordat ze de groep binnenkomen, en het resultaat is negatief, en ze zijn bereid om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de test en binnen 8 weken na de test. laatste toediening van het testgeneesmiddel. Voor mannen is het noodzakelijk om in te stemmen met het gebruik van geschikte anticonceptiemethoden of sterilisatie na de operatie tijdens de proefperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van het testgeneesmiddel;

   8. Goede naleving, familieleden stemmen ermee in om samen te werken om overlevingsopvolging te krijgen;

   9. Onderteken geïnformeerde toestemming.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Er zijn gemengd kleincellig carcinoom en sarcoom in de histologie;
   2. Andere kwaadaardige tumoren werden binnen 5 jaar vóór toediening gediagnosticeerd, met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ. Als meer dan 5 jaar vóór de toediening van het geneesmiddel wordt gediagnosticeerd als andere kwaadaardige tumoren of longkanker, is het noodzakelijk om een ​​pathologische of cytologische diagnose van de terugkerende laesies uit te voeren;
   3. Momenteel deelnemen aan de interventie klinisch onderzoek en behandeling, of andere medicijnen of onderzoeksinstrumenten ontvangen binnen 4 weken voor de eerste toediening;
   4. Eerder de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen voor een andere stimulatie of synergetische remming van de T-celreceptor (zoals CTLA-4, OX-40, CD137);
   5. Ontvangen immunomodulerende geneesmiddelen (thymosine, interferon, interleukine, etc.) binnen 2 weken vóór de eerste toediening, of ondergingen een grote chirurgische behandeling binnen 3 weken vóór de eerste toediening;
   6. Met een voorgeschiedenis van hemorragische ziekte, elke bloeding met een ernstige graad van 3 of hoger in ctcae5.0 opgetreden binnen 4 weken voor screening;
   7. Een transplantatie van solide organen of bloedsystemen ontvangen;
   8. Er zijn klinisch ongecontroleerde actieve infecties, inclusief maar niet beperkt tot acute longontsteking;
   9. Er waren idiopathische longfibrose, organische pneumonie (zoals bronchiolitis obliterans) en drugsgerelateerde pneumonie;
   10. Oncontroleerbare of symptomatische hypercalciëmie;
   11. III-IV en congestief hartfalen (classificatie van de New York Heart Association), slecht gecontroleerde en klinisch significante aritmieën;
   12. Het is bekend dat het allergische reacties heeft op monoklonaal antilichaam PD-1, albumine paclitaxel, actieve ingrediënten van carboplatine en/of hulpstoffen;
   13. Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was (bijv. gebruik van ziektebevorderende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar vóór de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of corticosteroïden in fysiologische doses voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemisch beschouwd.
   14. Patiënten die langdurig systemisch corticosteroïdengebruik nodig hebben. Patiënten met COPD, astma die intermitterend gebruik van bronchusverwijders, inhalatiecorticosteroïden of lokale injectie van corticosteroïden vereisten, werden geïncludeerd.
   15. Langdurige niet-genezende wond of onvolledige botbreuk;
   16. Actieve infectie die behandeling vereist of systemische anti-infectiemiddelen gebruikt binnen 1 week vóór de eerste toediening;
   17. In de eerste 6 maanden van de screening waren er gevallen van arteriële trombose, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), myocardinfarct, onstabiele angina, enz.;
   18. Voor vrouwelijke proefpersonen: ze moeten chirurgische sterilisatie ondergaan, postmenopauzale patiënten zijn, of ermee instemmen een medisch erkende anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; de zwangerschapstest in serum of urine moet binnen 7 dagen voordat de studie in de groep wordt opgenomen negatief zijn en mag geen borstvoedingsperiode zijn. Mannelijke proefpersonen: patiënten die operatief moeten worden gesteriliseerd of die ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek.
   19. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);

   20. Onbehandelde actieve hepatitis B;

       Opmerking: patiënten met hepatitis B die aan de volgende criteria voldoen, voldoen ook aan de inclusiecriteria:

       Vóór de eerste toediening moet de HBV-virale belasting minder zijn dan 1000 kopieën/ml (200iu/ml). Proefpersonen dienen een anti-HBV-behandeling te krijgen gedurende de gehele periode van behandeling met chemotherapie om virusreactivering te voorkomen. Voor proefpersonen met anti-HBC+, HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV-virale belasting (-) is profylactische anti-HBV-behandeling niet vereist, maar virusreactivatie moet nauwkeurig worden gedetecteerd.

   21. Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de detectielimiet)
   22. Degenen die een geschiedenis hebben van misbruik van psychotrope middelen en niet kunnen opgeven of psychische stoornissen hebben;
   23. Inoculeer het levende vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste toediening; Let op: het is toegestaan ​​om het injectie-geïnactiveerde virusvaccin voor seizoensgriep te krijgen; het is echter niet toegestaan ​​om het levend verzwakt griepvaccin te accepteren voor intranasale medicatie.

   Er zijn medische voorgeschiedenis, ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumresultaten die de testresultaten kunnen verstoren, de proefpersonen kunnen verhinderen deel te nemen aan het hele proces van het onderzoek, of de onderzoekers denken dat deelname aan het onderzoek niet in het beste belang is van de onderwerpen.