結腸直腸癌の治療における PD-L1 モノクローナル抗体とレナリドマイドの安全性と忍容性
2020年5月13日 更新者：LiNing
マイクロサテライト安定進行結腸直腸癌患者の三次治療後治療における PD-L1 モノクローナル抗体とレナリドマイドの併用の安全性、忍容性、予備的有効性：第 I 相臨床試験
投与量を増やして「3 + 3」キューを拡張することによって提案されたこの研究は、主成分は2つのフェーズに分けられ、フェーズ1は用量漸増のための予備データによると、登山の用量を開始する推奨用量であり、目的は組み合わせの安全性を評価することです治療、耐性、および最大耐用量（MTD）と推奨される適切な用量の開発段階を調査します。フェーズ2は拡張フェーズでした。
併用療法の安全性と忍容性をさらに評価し、第II相臨床試験に適切な用量を推奨し、併用療法の有効性を予備的に調査するために、第1相で推奨された適切な用量に従って患者を拡大試験に含めました。
調査の概要
詳細な説明
- フェーズ 1 は用量増加フェーズであり、3 つのキュー (A、B、および C) に分けられました。 各チームは 3 人のグループに含まれていました。コホート B: pd-l1 モノクローナル抗体 900mg q3w+ レナリドミド 25mg/日、21 日間投与/7 日間中止; コホート C: pd-l1 モノクローナル抗体 20mg/kg q3w+ レナリドミド 25mg /d、21 日間の投与/7 日間の中止。フェーズ 1 のコホート A の 3 人の患者のいずれも、最初の使用から 21 日以内に用量制限毒性 (DLT) を示さなかった場合、それらはコホート B に登録された、など最初の併用投与後の DLT 観察期間中に、用量群の最初の 3 人の被験者のうち 1 人が DLT を発症した場合、追加の 3 人の被験者が用量群に追加された。追加の 3 人の被験者のうち 1 人以上に DLT が現れた場合、治験責任医師はレジメンを調整するか、レジメンを増やすか、上昇を中止するかを決定する必要があります。最初の組み合わせた DLT の観察期間中に用量群の
- 第 2 相では、24 人の患者が最初に決定された用量レベルと適切な投与計画の下にさらに含まれます。 病勢制御率（DCR）は、フェーズ1で得られたデータに従って計算され、DCR用量が最も高いグループが拡大研究のために選択されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450008
- Henan Cancer Hospital
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コンタクト：
- Ning Li, PhD
- 電話番号：0086-13526501903
- メール：lining97@126.com
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主任研究者：
- Suxia Luo, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- 18〜75歳の患者のみが登録されました
- -病理学および画像検査によって診断された進行性結腸直腸癌の患者。注：遠隔転移の存在は、CTまたはMRスキャンで確認する必要があります。骨転移が疑われる場合は、骨スキャンを実施する必要があります。骨転移には、疼痛緩和のための局所放射線療法が許可されています。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1に基づく測定可能な病変が存在する必要があります。標的病変の局所放射線療法は許可されていません。
- pMMR/MSS 進行性結腸直腸癌患者で、現在の標準的な第 3 選択治療が失敗した後、疾患が進行したり、第 3 選択治療に不耐性になったりした患者
- ECOG 1分以内
- pd-l1、MSI、b-raf、k-ras の状態を検出するために使用できる腫瘍標本を提供できます。この検査では、患者はパラフィン包埋生検標本または白色スライスを提供する必要があります。
- 白血球≧4×109/L、輸血なしの血小板≧100×109/L、顆粒球刺激因子による治療なしの好中球絶対値（ANC）≧1.5×109/L、およびヘモグロビン≧90g/L。
- ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍以下、穀草および穀物プロピルトランスアミナーゼが正常値の上限の 2.5 倍以下。
- -血清クレアチニンが正常値の上限の1.5倍以下、またはGFR> 45 ml /分
- 血清アルブミン≧25g/L（2.5g/dL）
- -INRまたはAPTTがULNの1.5倍以下
- B/C 型肝炎表面抗原陽性患者は、B/C 型肝炎ウイルス DNA 定量検査の検査を受ける必要があり、正常検出値の上限値未満のみをグループに含めることができ、抗 hb/hc の長期使用薬物
- 薬物溶出時間: 最後の薬物適用から 28 日または 5 半減期。
除外基準:
- -治験薬またはその賦形剤に対するアレルギー、または重度のアレルギーの病歴、または治験薬への禁忌
- 自己免疫疾患の病歴がある、または活動的である
- -以前の同種骨髄移植または臓器移植
- 先天性肺線維症、薬剤性肺炎、器質性肺炎、ct確認活動性肺炎
- HIV陽性
- 活動性B型/C型肝炎(B型/C型肝炎ウイルスは通常よりも定量化されています)
- 活動期結核
- コントロールされていない癌の痛み
- -弱毒生ワクチンが研究開始前の4週間以内に注射された、または弱毒生ワクチンが試験中または試験終了後5か月以内に注射されることが期待されている
- CTLA4、抗PD-1、または抗PD-L1モノクローナル抗体を含む免疫療法の以前の使用
- CTは肺の活動性炎症を示します
- -グルココルチコイドまたは免疫抑制剤の全身投与 治験の2週間前。吸入コルチコステロイドおよびハロコルチコイドは許可されています
- ホルモンの使用は禁忌です
- 重篤な心血管疾患、心筋感染症、動静脈血栓症または脳血管障害、不整脈、治験前3ヶ月以内の不安定狭心症
- 血圧または血糖値の制御不能な上昇
- -5年前の他の悪性腫瘍の病歴、子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌またはステージIの子宮癌を除く
- -グレード2の末梢神経障害≥NCI CTCAE
- 血清アルブミンが2.5g/dL未満
- コントロール不能または症候性の高カルシウム血症
- -治験前14日以内に抗生物質を必要とする感染症
- 慢性腸炎
- 臨床的に重要な活動性消化管出血
- -治験前4週間以内の非診断手術
- 治験薬の使用を制限する必要があるという証拠があるその他の疾患
- -トライアルの30日前までに他のトライアルに参加するか、トライアル中に他のトライアルに参加する予定がある
- -試験開始前の28日以内に他の実験薬を受け取る
- 妊娠中または授乳中の女性、または治療終了後5か月以内に妊娠する予定の女性。妊娠可能年齢の女性は、試験開始の7日前に血液妊娠検査を受ける必要があります。
- PD-L1モノクローナル抗体またはレナリドミドの使用禁忌
- 進行結腸直腸癌患者における MSI-H/dMMR
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：実験グループ
PD-L1 モノクローナル抗体とレナリドミドの併用
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PD-L1 モノクローナル抗体は 3 週間ごとに点滴で投与されました。 レナリドマイドは 25mg を 1 日 1 回、28 日間の繰り返しサイクルの 1 日目から 21 日目に経口投与されました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病勢制御率
時間枠：1年
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これは、完全奏効、部分奏効、および病勢安定の割合として定義されます。
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1年
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安全性、忍容性
時間枠：1.5年
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重篤な有害事象の発生率
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1.5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Suxia Luo, PhD、Henan Cancer Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年5月30日
一次修了 (予想される)
2022年9月1日
研究の完了 (予想される)
2023年3月1日
試験登録日
最初に提出
2020年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年3月27日
最初の投稿 (実際)
2020年3月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月13日
最終確認日
2020年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。