Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PD-L1-monoklonaalisen vasta-aineen plus lenalidomidin turvallisuus ja siedettävyys paksusuolensyövän hoidossa

keskiviikko 13. toukokuuta 2020 päivittänyt: LiNing

Monoklonaalisen PD-L1-vasta-aineen turvallisuus, siedettävyys ja alustava tehokkuus yhdessä lenalidomidin kanssa mikrosatelliittistabiili, pitkälle edennyt paksusuolensyöpäpotilaiden kolmannen linjan jälkihoidossa: vaiheen I kliininen tutkimus

Tässä tutkimuksessa ehdotettiin lisäämällä annostusta ja laajentamalla "3 + 3" -jonoa, pääkomponentti on jaettu kahteen vaiheeseen, vaihe 1 annoksen nostamista varten, alustavien tietojen mukaan suositeltuja annoksia aloitusannos kiipeilyyn, tarkoituksena on arvioida yhdistelmän turvallisuutta hoitoa, toleranssia ja tutkia suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja oikean annoksen suositeltu kehitysvaihe; Vaihe 2 oli laajennusvaihe. Potilaat otettiin mukaan laajennustutkimukseen vaiheessa 1 suositellun annoksen mukaisesti yhdistelmähoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi edelleen, sopivan annoksen suosittelemiseksi vaiheen II kliiniseen tutkimukseen sekä yhdistelmähoidon tehokkuuden alustamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  1. Vaihe 1 oli annoksen lisäysvaihe, joka jaettiin kolmeen jonoon (A, B ja C). Kukin joukkue sisällytettiin kolmen hengen ryhmään.Kohortti B: pd-l1 monoklonaalinen vasta-aine 900 mg q3w+ lenalidomidi 25 mg/d, anto 21 päivää/hoidon keskeytys 7 päivää; Kohortti C: pd-l1 monoklonaalinen vasta-aine 20 mg/kg q3w2 5 lenalidomidi /d, anto 21 päiväksi / hoidon lopettaminen 7 päivän ajan. Jos yksikään kolmesta potilaasta kohortissa A vaiheessa 1 ei osoittanut annosrajoitettua toksisuutta (DLT) 21 päivän kuluessa ensimmäisestä käytöstä, heidät rekisteröitiin kohorttiin B ja niin edelleen. .Jos yhdelle annosryhmän kolmesta ensimmäisestä koehenkilöstä kehittyi DLT DLT-havainnointijakson aikana ensimmäisen yhdistelmäannostelun jälkeen, annosryhmään lisättiin vielä 3 henkilöä. Jos yhdellekään kolmesta lisähenkilöstä ei kehittynyt DLT:tä, seuraava lisäannos ryhmä kirjattiin.Jos DLT esiintyy yhdellä tai useammalla kolmesta lisäpotilaasta, tutkijan on päätettävä, muutetaanko hoito-ohjelmaa vai lisätäänkö hoito-ohjelmaa vai lopetetaanko nousu.Jos DLT esiintyy kahdessa tai useammassa koehenkilössä ensimmäisissä kolmessa koehenkilössä Kun annosryhmää on käytetty ensimmäisen yhdistetyn DLT:n havaintojakson aikana, tutkijan on päätettävä, muutetaanko annostusohjelmaa, suurennetaanko annostusta vai lopetetaanko nousu.
  2. Vaiheessa 2 24 potilasta sisällytetään edelleen alun perin määritetyn annostason ja asianmukaisen anto-ohjelman alle. Taudintorjuntanopeus (DCR) lasketaan vaiheessa 1 saatujen tietojen perusteella ja laajennustutkimukseen valitaan ryhmä, jolla on suurin DCR-annos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Suxia Luo, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ilmoitettu tietoinen suostumus
  2. Mukaan otettiin vain 18–75-vuotiaita potilaita
  3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, joka on diagnosoitu patologialla ja kuvantamisella.Huomautus: kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen tulee varmistaa TT- tai MR-skannauksella. Luukartoitus tulee tehdä, jos epäillään luumetastaaseja. Paikallinen sädehoito kivunlievitykseen on sallittu luumetastaaseille.
  4. Mitattavissa olevia leesioita, jotka perustuvat kiinteiden kasvaimien vasteen arviointiperusteisiin (RECIST) 1.1, on oltava läsnä. Kohdeleesioiden paikallinen sädehoito ei ole sallittua.
  5. pMMR/MSS edennyt kolorektaalisyöpäpotilaat, joilla sairaus etenee tai jotka eivät siedä kolmannen linjan hoitoa sen jälkeen, kun nykyinen normaali kolmannen linjan hoito epäonnistui
  6. ECOG 1 minuutti tai vähemmän
  7. Voidaan toimittaa kasvainnäytteitä, joita voidaan käyttää pd-l1-, MSI-, b-raf- ja k-ras-tilan havaitsemiseen. Tämä testi edellyttää, että potilas toimittaa parafiiniin upotettuja biopsianäytteitä tai valkoisia viipaleita.
  8. Valkosolut ≥ 4 × 109/l, verihiutaleet ≥ 100 × 109/L ilman verensiirtoa, neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ilman granulosyyttejä stimuloivaa tekijää ja hemoglobiini ≥ 90 g/l.
  9. Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja ja viljanurmi ja viljan propyylitransaminaasi ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja.
  10. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai GFR> 45 ml/min
  11. Seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
  12. INR tai APTT ≤ 1,5 kertaa ULN
  13. Hepatiitti B/C -pinta-antigeenipositiiviset potilaat tulee testata hepatiitti B/C -viruksen DNA-kvantitatiivinen testi, vain < normaalin havaitsemisarvon yläraja voidaan sisällyttää ryhmään ja anti-hb/hc:n pitkäaikainen käyttö huumeita
  14. Lääkkeen eluointiaika: 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa viimeisestä lääkkeen käytöstä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Allergia jollekin kokeelliselle lääkkeelle tai sen apuaineille tai aiemmin ollut vaikea allergia tai koelääkkeen vasta-aihe
  2. Sinulla on ollut autoimmuunisairaus tai olet aktiivinen
  3. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai elinsiirto
  4. Synnynnäinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoitu keuhkokuume tai CT-vahvistettu aktiivinen keuhkokuume
  5. HIV-positiivinen
  6. Aktiivinen hepatiitti B/C (hepatiitti B/C -viruksilla on normaalia korkeampi määrä)
  7. Aktiivisen vaiheen tuberkuloosi
  8. Hallitsematon syöpäkipu
  9. Elävä heikennetty rokote ruiskutettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai elävä heikennetty rokote injektoidaan kokeen aikana tai 5 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
  10. Aikaisempi immunoterapian käyttö, mukaan lukien monoklonaalinen CTLA4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aine
  11. CT osoittaa keuhkojen aktiivista tulehdusta
  12. Glukokortikoidien tai immunosuppressanttien systeeminen anto 2 viikon sisällä ennen koetta. Inhaloitavat kortikosteroidit ja halokortikoidit ovat sallittuja
  13. Hormonien käyttö on vasta-aiheista
  14. Vakava sydän- ja verisuonisairaus, sydänlihastulehdus, valtimolaskimotukos tai aivoverisuonihäiriö, rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta
  15. Hallitsematon verenpaineen tai verensokerin nousu
  16. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuotta sitten, paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai vaiheen I kohdunsyöpä
  17. Asteen 2 perifeerinen neuropatia ≥ NCI CTCAE
  18. Seerumin albumiini alle 2,5 g/dl
  19. Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia
  20. Infektio, joka vaatii antibiootteja 14 päivän sisällä ennen koetta
  21. Krooninen enteriitti
  22. Kliinisesti merkittävä aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto
  23. Ei-diagnostinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen koetta
  24. Kaikki muut sairaudet, joiden osalta on näyttöä siitä, että kokeellisen lääkkeen käyttöä on rajoitettava
  25. Osallistu muihin kokeisiin 30 päivän sisällä ennen koetta tai suunnittele osallistuvasi muihin kokeisiin kokeilun aikana
  26. Saat muut kokeelliset lääkkeet 28 päivän sisällä ennen kokeen alkamista
  27. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta 5 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä verikoe 7 päivää ennen tutkimuksen alkua
  28. Monoklonaalisen PD-L1-vasta-aineen tai lenalidomidin käyttö vasta-aiheet
  29. MSI-H/dMMR potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä
Monoklonaalinen PD-L1-vasta-aine yhdistettynä lenalidomidiin
Lääke: Monoklonaalinen PD-L1-vasta-aine yhdistettynä lenalidomidiin
Monoklonaalinen PD-L1-vasta-aine annettiin suonensisäisellä tiputuksella 3 viikon välein. Lenalidomidia annettiin suun kautta, 25 mg kerran päivässä jokaisen 28 päivän toistetun syklin päivinä 1-21.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 1 vuotta
Se määritellään täydellisen vasteen, osittaisen vasteen ja stabiilin sairauden suhteeksi
1 vuotta
Turvallisuus, siedettävyys
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
1,5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

LiNing

Tutkijat

  • Päätutkija: Suxia Luo, PhD, Henan Cancer Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Lauantai 30. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. syyskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRC202001

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa