L'innocuité et la tolérabilité de l'anticorps monoclonal PD-L1 plus lénalidomide dans le traitement du cancer colorectal

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé
2. Seuls les patients âgés de 18 à 75 ans ont été inclus
3. Patients atteints d'un cancer colorectal avancé diagnostiqué par pathologie et imagerie. Remarque : la présence de métastases à distance doit être confirmée par un scanner ou une IRM. Une scintigraphie osseuse doit être effectuée si des métastases osseuses sont suspectées. Une radiothérapie locale pour le soulagement de la douleur est autorisée pour les métastases osseuses.
4. Des lésions mesurables basées sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 doivent être présentes. La radiothérapie locale des lésions cibles n'est pas autorisée.
5. Patients atteints d'un cancer colorectal avancé pMMR/MSS présentant une progression de la maladie ou une intolérance au traitement de troisième ligne après l'échec du traitement standard actuel de troisième ligne
6. ECOG 1 minute ou moins
7. Des échantillons de tumeurs pouvant être utilisés pour détecter l'état de pd-l1, MSI, b-raf et k-ras peuvent être fournis. Ce test nécessite que le patient fournisse des échantillons de biopsie inclus dans la paraffine ou des tranches blanches.
8. Globules blancs ≥ 4 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L sans transfusion, valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L sans traitement par facteur de stimulation des granulocytes et hémoglobine ≥ 90 g/L.
9. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, et céréale et propyl transaminase de céréales ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
10. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou GFR> 45 ml/min
11. Albumine sérique ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR ou APTT ≤ 1,5 fois LSN
13. Les patients positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B/C doivent être testés pour le test quantitatif d'ADN du virus de l'hépatite B/C, seulement < la limite supérieure de la valeur de détection normale peut être incluse dans le groupe, et l'utilisation à long terme d'anti-hb/hc drogues
14. Temps d'élution du médicament : 28 jours ou 5 demi-vies depuis la dernière application du médicament.

Critère d'exclusion:

1. Allergie à tout médicament expérimental ou à ses excipients, ou antécédents d'allergie sévère, ou contre-indication au médicament expérimental
2. Avoir des antécédents de maladie auto-immune ou être actif
3. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
4. Fibrose pulmonaire congénitale, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonie organisée ou pneumonie active confirmée par tomodensitométrie
5. séropositif
6. Hépatite active B/C (les virus de l'hépatite B/C ont une quantification plus élevée que la normale)
7. Tuberculose au stade actif
8. Douleur cancéreuse incontrôlée
9. Un vaccin vivant atténué a été injecté dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, ou un vaccin vivant atténué devrait être injecté pendant l'essai ou dans les 5 mois suivant la fin de l'essai
10. Utilisation antérieure d'immunothérapie, y compris CTLA4, anticorps monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1
11. Le scanner indique une inflammation pulmonaire active
12. Administration systémique de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'essai. Les corticostéroïdes et halocorticoïdes inhalés sont autorisés
13. L'utilisation d'hormones est contre-indiquée
14. Maladie cardiovasculaire grave, infection du myocarde, thrombose artério-veineuse ou accident vasculaire cérébral, arythmie, angor instable dans les 3 mois précédant l'essai
15. Augmentation incontrôlable de la pression artérielle ou de la glycémie
16. Antécédents d'autres tumeurs malignes il y a 5 ans, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau autre que le mélanome ou du cancer de l'utérus de stade I
17. Neuropathie périphérique de grade 2 ≥ NCI CTCAE
18. Albumine sérique inférieure à 2,5 g/dL
19. Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
20. Infection nécessitant des antibiotiques dans les 14 jours précédant l'essai
21. Entérite chronique
22. Saignements gastro-intestinaux actifs cliniquement significatifs
23. Chirurgie non diagnostique dans les 4 semaines précédant l'essai
24. Toute autre maladie pour laquelle il existe des preuves que l'utilisation du médicament expérimental doit être restreinte
25. Participer à d'autres essais dans les 30 jours précédant l'essai ou planifier de participer à d'autres essais pendant l'essai
26. Recevoir d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant le début de l'essai
27. Les femmes enceintes ou allaitantes, ou qui prévoient de devenir enceintes dans les 5 mois suivant la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin de grossesse 7 jours avant le début de l'essai
28. Contre-indications d'utilisation de l'anticorps monoclonal PD-L1 ou du lénalidomide
29. MSI-H/dMMR chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé