A PD-L1 monoklonális antitest plusz lenalidomid biztonságossága és tolerálhatósága a vastag- és végbélrák kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés
2. Csak 18-75 éves betegeket vontak be
3. Patológiával és képalkotással diagnosztizált előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek. Megjegyzés: a távoli áttétek jelenlétét CT vagy MR vizsgálattal kell megerősíteni. Csontáttétek gyanúja esetén csontvizsgálatot kell végezni. Csontáttétek esetén a fájdalomcsillapításra helyi sugárterápia megengedett.
4. A szolid tumorokban (RECIST) 1.1. válaszértékelési kritériumok alapján mérhető elváltozásoknak jelen kell lenniük. A célléziók helyi sugárkezelése nem megengedett.
5. pMMR/MSS előrehaladott vastagbélrákos betegek, akiknél a betegség progressziója vagy a harmadik vonalbeli kezelés intoleranciája a jelenlegi standard harmadik vonalbeli kezelés sikertelensége után
6. ECOG 1 perc vagy kevesebb
7. A pd-l1, MSI, b-raf és k-ras állapotának kimutatására használható daganatminták rendelkezésre bocsáthatók. Ehhez a vizsgálathoz a páciensnek paraffinba ágyazott biopsziás mintákat vagy fehér szeleteket kell biztosítania.
8. Fehérvérsejtek ≥ 4×109/L, vérlemezkék ≥ 100×109/L transzfúzió nélkül, neutrofil abszolút érték (ANC) ≥ 1,5×109/L granulocita stimuláló faktorral végzett kezelés nélkül és hemoglobin ≥ 90 g/L.
9. A bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, a gabonafű és a gabona propil-transzamináz pedig a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese.
10. A szérum kreatinin ≤ a normál érték felső határának 1,5-szerese, vagy GFR>45 ml/perc
11. Szérum albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
12. INR vagy APTT ≤ a ULN 1,5-szerese
13. Hepatitis B/C felületi antigén pozitív betegeknél Hepatitis B/C vírus DNS kvantitatív tesztet kell végezni, a csoportba csak < a normál kimutatási érték felső határa kerülhet be, és az anti-hb/hc hosszú távú alkalmazása gyógyszerek
14. A gyógyszer elúciós ideje: 28 nap vagy 5 felezési idő az utolsó gyógyszer alkalmazástól számítva.

Kizárási kritériumok:

1. Allergia bármely kísérleti gyógyszerre vagy segédanyagaira, vagy súlyos allergia a kórtörténetben, vagy a kísérleti gyógyszer ellenjavallata
2. Ha kórtörténetében autoimmun betegség szerepel, vagy aktív
3. Korábbi allogén csontvelő- vagy szervátültetés
4. Veleszületett tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szervezett tüdőgyulladás vagy CT-vel igazolt aktív tüdőgyulladás
5. HIV pozitív
6. Aktív hepatitis B/C (a hepatitis B/C vírusok mennyiségileg magasabb a normálnál)
7. Aktív stádiumú tuberkulózis
8. Kontrollálatlan rákos fájdalom
9. Élő, legyengített vakcinát adtak be a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül, vagy várhatóan élő attenuált vakcinát adnak be a vizsgálat során vagy a vizsgálat befejezését követő 5 hónapon belül.
10. Korábbi immunterápia alkalmazása, beleértve a CTLA4-et, az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 monoklonális antitestet
11. A CT aktív tüdőgyulladást jelez
12. Glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok szisztémás alkalmazása a vizsgálatot megelőző 2 héten belül. Az inhalációs kortikoszteroidok és halokortikoidok megengedettek
13. A hormonok alkalmazása ellenjavallt
14. Súlyos szív- és érrendszeri betegség, szívizom fertőzés, arteriovenosus trombózis vagy cerebrovaszkuláris baleset, aritmia, instabil angina pectoris a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül
15. A vérnyomás vagy a vércukorszint ellenőrizhetetlen emelkedése
16. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében 5 évvel ezelőtt, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját, a nem melanómás bőrrákot vagy az I. stádiumú méhrákot
17. 2. fokozatú perifériás neuropátia ≥ NCI CTCAE
18. A szérum albumin kevesebb, mint 2,5 g/dl
19. Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia
20. Antibiotikumot igénylő fertőzés a vizsgálat előtt 14 napon belül
21. Krónikus enteritis
22. Klinikailag jelentős aktív gyomor-bélrendszeri vérzés
23. Nem diagnosztikai műtét a vizsgálat előtt 4 héten belül
24. Bármilyen más betegség, amelyre vonatkozóan bizonyíték van arra, hogy a kísérleti gyógyszer használatát korlátozni kell
25. Vegyen részt más kísérletekben a próba előtt 30 napon belül, vagy tervezzen részt venni más kísérletekben a próba alatt
26. A kísérlet megkezdése előtt 28 napon belül kapjon más kísérleti gyógyszereket
27. Terhes vagy szoptató nők, vagy terhességet tervező nők a kezelés befejezését követő 5 hónapon belül. A fogamzóképes korú nőknek 7 nappal a vizsgálat megkezdése előtt terhességi vérvizsgálatot kell végezni.
28. PD-L1 monoklonális antitest vagy lenalidomid alkalmazása ellenjavallatok
29. MSI-H/dMMR előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegeknél