Säkerheten och tolerabiliteten av PD-L1 monoklonal antikropp plus lenalidomid vid behandling av kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Riktat informerat samtycke
2. Endast patienter i åldern 18-75 år inkluderades
3. Patienter med avancerad kolorektal cancer diagnostiserats genom patologi och bildbehandling. Obs! Förekomsten av fjärrmetastaser bör bekräftas med en CT- eller MR-skanning. Skenundersökning bör utföras om benmetastaser misstänks. Lokal strålbehandling för smärtlindring är tillåten för skelettmetastaser.
4. Mätbara lesioner baserade på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 måste finnas. Lokal strålbehandling av målskador är inte tillåten.
5. pMMR/MSS avancerade kolorektal cancerpatienter med sjukdomsprogression eller intolerans mot tredje linjens behandling efter misslyckande med nuvarande standard tredje linjens behandling
6. ECOG 1 minut eller mindre
7. Tumörprover som kan användas för att detektera status för pd-l1, MSI, b-raf och k-ras kan tillhandahållas. Detta test kräver att patienten tillhandahåller paraffininbäddade biopsiprover eller vita skivor.
8. Vita blodkroppar ≥ 4×109/L, trombocyter ≥ 100×109/L utan transfusion, neutrofil absolut värde (ANC) ≥ 1,5×109/L utan behandling med granulocytstimulerande faktor, och hemoglobin ≥ 90 g/L.
9. Bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, och spannmålsgräs och spannmålspropyltransaminas ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, eller GFR>45 ml/min
11. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR eller APTT ≤ 1,5 gånger ULN
13. Hepatit B/C ytantigenpositiva patienter måste testas för Hepatit B/C virus DNA kvantitativt test, endast < den övre gränsen för det normala detektionsvärdet kan inkluderas i gruppen, och långtidsanvändning av anti-hb/hc läkemedel
14. Läkemedelselueringstid: 28 dagar eller 5 halveringstider från den senaste läkemedelsappliceringen.

Exklusions kriterier:

1. Allergi mot något experimentellt läkemedel eller dess hjälpämnen, eller historia av allvarlig allergi eller kontraindikation mot det experimentella läkemedlet
2. Att ha en historia av autoimmun sjukdom eller vara aktiv
3. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation
4. Medfödd lungfibros, läkemedelsinducerad lunginflammation, organiserad lunginflammation eller ct-bekräftad aktiv pneumoni
5. Hivpositiv
6. Aktiv Hepatit B/C (Hepatit B/C-virus har högre kvantifiering än normalt)
7. Aktivt stadium tuberkulos
8. Okontrollerad cancersmärta
9. Ett levande försvagat vaccin injicerades inom 4 veckor innan studien började, eller så förväntas ett levande försvagat vaccin injiceras under försöket eller inom 5 månader efter slutet av försöket
10. Tidigare användning av immunterapi, inklusive CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonal antikropp
11. CT indikerar lungaktiv inflammation
12. Systemisk administrering av glukokortikoider eller immunsuppressiva medel inom 2 veckor före prövningen. Inhalerade kortikosteroider och halokortikoider är tillåtna
13. Användning av hormoner är kontraindicerat
14. Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, myokardinfektion, arteriovenös trombos eller cerebrovaskulär olycka, arytmi, instabil angina pectoris inom 3 månader före prövningen
15. Okontrollerbar ökning av blodtryck eller blodsocker
16. Historik av andra maligniteter för 5 år sedan, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer eller livmodercancer stadium I
17. Perifer neuropati av grad 2 ≥ NCI CTCAE
18. Serumalbumin mindre än 2,5 g/dL
19. Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi
20. Infektion som kräver antibiotika inom 14 dagar före försöket
21. Kronisk enterit
22. Kliniskt signifikant aktiv gastrointestinal blödning
23. Icke-diagnostisk kirurgi inom 4 veckor före prövningen
24. Alla andra sjukdomar för vilka det finns bevis för att användningen av det experimentella läkemedlet måste begränsas
25. Delta i andra prövningar inom 30 dagar före prövningen eller planera att delta i andra prövningar under prövningen
26. Få andra experimentella läkemedel inom 28 dagar innan prövningen påbörjas
27. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida inom 5 månader efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder bör genomgå ett graviditetstest med blod 7 dagar innan prövningen påbörjas
28. Användning av PD-L1 monoklonal antikropp eller lenalidomid kontraindikationer
29. MSI-H/dMMR hos patienter med avancerad kolorektal cancer