Безопасность и переносимость моноклонального антитела PD-L1 в сочетании с леналидомидом при лечении колоректального рака

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие
2. В исследование были включены только пациенты в возрасте 18-75 лет.
3. Пациенты с распространенным колоректальным раком, диагностированным при патологии и визуализации. Примечание: наличие отдаленных метастазов должно быть подтверждено с помощью КТ или МРТ. При подозрении на метастазы в кости следует выполнить сканирование костей. При метастазах в кости разрешена локальная лучевая терапия для обезболивания.
4. Должны присутствовать измеримые поражения на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Локальная лучевая терапия целевых поражений не допускается.
5. Пациенты с pMMR/MSS на поздних стадиях колоректального рака с прогрессированием заболевания или непереносимостью терапии третьей линии после неэффективности текущего стандартного лечения третьей линии
6. ECOG 1 минута или меньше
7. Могут быть предоставлены образцы опухоли, которые можно использовать для определения статуса pd-l1, MSI, b-raf и k-ras. Для этого теста пациент должен предоставить образцы биопсии, залитые парафином, или белые срезы.
8. Лейкоциты ≥ 4×109/л, тромбоциты ≥ 100×109/л без переливания, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л без лечения гранулоцито-стимулирующим фактором и гемоглобин ≥ 90 г/л.
9. Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, а пропилтрансаминаза злаковых трав и злаков ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы.
10. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или СКФ> 45 мл/мин
11. Сывороточный альбумин ≥ 25 г/л (2,5 г/дл)
12. МНО или АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН
13. Пациенты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита B / C должны быть протестированы на количественный анализ ДНК вируса гепатита B / C, только < верхний предел нормального значения обнаружения может быть включен в группу, и длительное использование анти-hb / hc наркотики
14. Время элюирования препарата: 28 дней или 5 периодов полувыведения с момента последнего применения препарата.

Критерий исключения:

1. Аллергия на какой-либо экспериментальный препарат или его вспомогательные вещества, или наличие тяжелой аллергии в анамнезе, или противопоказания к экспериментальному препарату.
2. Наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или активный образ жизни
3. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация органов
4. Врожденный легочный фиброз, лекарственная пневмония, организованная пневмония или подтвержденная КТ активная пневмония
5. ВИЧ положительный
6. Активный гепатит B / C (вирусы гепатита B / C имеют более высокую количественную оценку, чем обычно)
7. Туберкулез в активной стадии
8. Неконтролируемая раковая боль
9. Живая аттенуированная вакцина была введена в течение 4 недель до начала исследования, или ожидается, что живая аттенуированная вакцина будет введена во время исследования или в течение 5 месяцев после окончания исследования.
10. Предшествующее использование иммунотерапии, включая моноклональные антитела против CTLA4, анти-PD-1 или анти-PD-L1.
11. КТ указывает на активное воспаление легких
12. Системное введение глюкокортикоидов или иммунодепрессантов в течение 2 недель до исследования. Разрешены ингаляционные кортикостероиды и галокортикоиды.
13. Применение гормонов противопоказано.
14. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, инфекция миокарда, артериовенозный тромбоз или нарушение мозгового кровообращения, аритмия, нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до исследования
15. Неконтролируемое повышение артериального давления или сахара в крови
16. Другие злокачественные новообразования в анамнезе 5 лет назад, за исключением карциномы in situ шейки матки, немеланомного рака кожи или рака матки I стадии.
17. Периферическая невропатия 2 степени ≥ NCI CTCAE
18. Сывороточный альбумин менее 2,5 г/дл
19. Неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
20. Инфекция, требующая антибиотикотерапии в течение 14 дней до исследования
21. Хронический энтерит
22. Клинически значимое активное желудочно-кишечное кровотечение
23. Недиагностическая операция в течение 4 недель до исследования
24. Любое другое заболевание, для которого есть доказательства того, что использование экспериментального препарата необходимо ограничить.
25. Участвовать в других испытаниях в течение 30 дней до испытания или планировать участие в других испытаниях во время испытания
26. Получить другие экспериментальные препараты в течение 28 дней до начала исследования
27. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть в течение 5 месяцев после окончания лечения. Женщины детородного возраста должны пройти анализ крови на беременность за 7 дней до начала исследования.
28. Использование моноклональных антител PD-L1 или леналидомида противопоказания.
29. MSI-H/dMMR у пациентов с распространенным колоректальным раком