La seguridad y tolerabilidad del anticuerpo monoclonal PD-L1 más lenalidomida en el tratamiento del cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado
2. Solo se inscribieron pacientes de 18 a 75 años.
3. Pacientes con cáncer colorrectal avanzado diagnosticado por patología e imágenes. Nota: la presencia de metástasis a distancia debe confirmarse mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética. Se debe realizar una gammagrafía ósea si se sospecha metástasis ósea. Se permite la radioterapia local para aliviar el dolor para las metástasis óseas.
4. Deben estar presentes lesiones medibles basadas en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. No se permite la radioterapia local de las lesiones diana.
5. pMMR/MSS pacientes con cáncer colorrectal avanzado con progresión de la enfermedad o intolerancia al tratamiento de tercera línea después del fracaso del tratamiento de tercera línea estándar actual
6. ECOG 1 minuto o menos
7. Se pueden proporcionar muestras de tumores que se pueden usar para detectar el estado de pd-l1, MSI, b-raf y k-ras. Esta prueba requiere que el paciente proporcione muestras de biopsia incrustadas en parafina o cortes blancos.
8. Glóbulos blancos ≥ 4×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L sin transfusión, valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L sin tratamiento con factor estimulante de granulocitos y hemoglobina ≥ 90 g/L.
9. Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, y propil transaminasa de cereal y hierba de cereal ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal.
10. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o TFG > 45 ml/min
11. Albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR o APTT ≤ 1,5 veces ULN
13. Los pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B/C deben someterse a una prueba cuantitativa de ADN del virus de la hepatitis B/C, solo se puede incluir en el grupo < el límite superior del valor de detección normal y el uso a largo plazo de anti-hb/hc drogas
14. Tiempo de elución del fármaco: 28 días o 5 semividas desde la última aplicación del fármaco.

Criterio de exclusión:

1. Alergia a cualquier fármaco experimental o sus excipientes, o antecedentes de alergia grave o contraindicación al fármaco experimental
2. Tener antecedentes de enfermedad autoinmune o ser activo
3. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órganos
4. Fibrosis pulmonar congénita, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizada o neumonía activa confirmada por tomografía computarizada
5. VIH positivo
6. Hepatitis B /C activa (los virus de la hepatitis B /C tienen una cuantificación más alta de lo normal)
7. Tuberculosis en etapa activa
8. Dolor oncológico descontrolado
9. Se inyectó una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de que comenzara el estudio, o se espera que se inyecte una vacuna viva atenuada durante el ensayo o dentro de los 5 meses posteriores a la finalización del ensayo.
10. Uso previo de inmunoterapia, incluidos CTLA4, anti-PD-1 o anticuerpo monoclonal anti-PD-L1
11. La TC indica inflamación pulmonar activa
12. Administración sistémica de glucocorticoides o inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al ensayo. Se permiten corticosteroides y halocorticoides inhalados.
13. El uso de hormonas está contraindicado.
14. Enfermedad cardiovascular grave, infección miocárdica, trombosis arteriovenosa o accidente cerebrovascular, arritmia, angina de pecho inestable en los 3 meses anteriores al ensayo
15. Aumento incontrolable de la presión arterial o del azúcar en la sangre
16. Antecedentes de otras neoplasias malignas hace 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel no melanoma o cáncer de útero en estadio I
17. Neuropatía periférica de grado 2 ≥ NCI CTCAE
18. Albúmina sérica inferior a 2,5 g/dL
19. Hipercalcemia no controlada o sintomática
20. Infección que requiere antibióticos dentro de los 14 días anteriores al ensayo
21. enteritis crónica
22. Sangrado gastrointestinal activo clínicamente significativo
23. Cirugía no diagnóstica dentro de las 4 semanas previas al ensayo
24. Cualquier otra enfermedad para la que exista evidencia de que el uso del fármaco experimental debe restringirse
25. Participar en otros ensayos dentro de los 30 días anteriores al ensayo o planear participar en otros ensayos durante el ensayo
26. Recibir otros medicamentos experimentales dentro de los 28 días antes del inicio del ensayo.
27. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que planeen quedar embarazadas dentro de los 5 meses posteriores al final del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre 7 días antes del inicio del ensayo.
28. Uso de anticuerpo monoclonal PD-L1 o contraindicaciones de lenalidomida
29. MSI-H/dMMR en pacientes con cáncer colorrectal avanzado