Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PD-L1 monoklonalt antistof plus lenalidomid til behandling af kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Tilrettelagt informeret samtykke
2. Kun patienter i alderen 18-75 år blev indskrevet
3. Patienter med fremskreden kolorektal cancer diagnosticeret ved patologi og billeddiagnostik.Bemærk: Tilstedeværelsen af ​​fjernmetastaser bør bekræftes ved en CT- eller MR-skanning.Knoglescanning bør udføres, hvis der er mistanke om knoglemetastaser.Lokal strålebehandling til smertelindring er tilladt for knoglemetastaser.
4. Målbare læsioner baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1 skal være til stede. Lokal strålebehandling af mållæsioner er ikke tilladt.
5. pMMR/MSS fremskredne kolorektal cancerpatienter med sygdomsprogression eller intolerance over for tredjelinjebehandling efter svigt af nuværende standard tredjelinjebehandling
6. ECOG 1 minut eller mindre
7. Tumorprøver, der kan bruges til at detektere status for pd-l1, MSI, b-raf og k-ras, kan leveres. Denne test kræver, at patienten leverer paraffinindlejrede biopsiprøver eller hvide skiver.
8. Hvide blodlegemer ≥ 4×109/L, blodplader ≥ 100×109/L uden transfusion, neutrofil absolut værdi (ANC) ≥ 1,5×109/L uden behandling med granulocytstimulerende faktor og hæmoglobin ≥ 90 g/L.
9. Bilirubin ≤ 1,5 gange af den øvre grænse for normalværdi, og korngræs og kornpropyltransaminase ≤ 2,5 gange af den øvre grænse for normalværdi.
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, eller GFR>45 ml/min.
11. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR eller APTT ≤ 1,5 gange ULN
13. Hepatitis B/C overfladeantigen positive patienter skal testes for Hepatitis B/C virus DNA kvantitativ test, kun < den øvre grænse for den normale detektionsværdi kan inkluderes i gruppen, og langtidsbrug af anti-hb/hc stoffer
14. Lægemiddelelueringstid: 28 dage eller 5 halveringstider fra sidste lægemiddelpåføring.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi over for ethvert eksperimentelt lægemiddel eller dets hjælpestoffer, eller historie med alvorlig allergi eller kontraindikation til det eksperimentelle lægemiddel
2. At have en historie med autoimmun sygdom eller være aktiv
3. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation
4. Medfødt lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiseret lungebetændelse eller ct-bekræftet aktiv pneumoni
5. HIV-positiv
6. Aktiv Hepatitis B/C (Hepatitis B/C-vira har højere kvantificering end normalt)
7. Aktivt stadium tuberkulose
8. Ukontrollerede kræftsmerter
9. En levende svækket vaccine blev injiceret inden for 4 uger før undersøgelsen begyndte, eller en levende svækket vaccine forventes at blive injiceret under forsøget eller inden for 5 måneder efter afslutningen af ​​forsøget
10. Tidligere brug af immunterapi, herunder CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistof
11. CT indikerer lungeaktiv inflammation
12. Systemisk administration af glukokortikoider eller immunsuppressiva inden for 2 uger før forsøget. Inhalerede kortikosteroider og halokortikoider er tilladt
13. Brug af hormoner er kontraindiceret
14. Alvorlig kardiovaskulær sygdom, myokardieinfektion, arteriovenøs trombose eller cerebrovaskulær ulykke, arytmi, ustabil angina pectoris inden for 3 måneder før forsøget
15. Ukontrollabel stigning i blodtryk eller blodsukker
16. Anamnese med andre maligniteter for 5 år siden, bortset fra carcinoma in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudkræft eller stadium I livmoderkræft
17. Perifer neuropati af grad 2 ≥ NCI CTCAE
18. Serumalbumin mindre end 2,5 g/dL
19. Ukontrolleret eller symptomatisk hypercalcæmi
20. Infektion, der kræver antibiotika inden for 14 dage før forsøget
21. Kronisk enteritis
22. Klinisk signifikant aktiv gastrointestinal blødning
23. Ikke-diagnostisk operation inden for 4 uger før forsøget
24. Enhver anden sygdom, for hvilken der er bevis for, at brugen af ​​det eksperimentelle lægemiddel skal begrænses
25. Deltage i andre forsøg inden for 30 dage før forsøget eller planlægge at deltage i andre forsøg under forsøget
26. Modtag andre eksperimentelle lægemidler inden for 28 dage før starten af ​​forsøget
27. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide inden for 5 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder bør gennemgå en graviditetstest med blod 7 dage før starten af ​​forsøget
28. Brug af PD-L1 monoklonalt antistof eller lenalidomid kontraindikationer
29. MSI-H/dMMR hos patienter med fremskreden kolorektal cancer