La sicurezza e la tollerabilità dell'anticorpo monoclonale PD-L1 più lenalidomide nel trattamento del cancro del colon-retto

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato
2. Sono stati arruolati solo pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni
3. Pazienti con carcinoma colorettale avanzato diagnosticato da patologia e imaging. Nota: la presenza di metastasi a distanza deve essere confermata da una scansione TC o RM. La scintigrafia ossea deve essere eseguita se si sospettano metastasi ossee. La radioterapia locale per alleviare il dolore è consentita per le metastasi ossee.
4. Devono essere presenti lesioni misurabili basate sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Non è consentita la radioterapia locale delle lesioni target.
5. Pazienti con carcinoma colorettale avanzato pMMR/MSS con progressione della malattia o intolleranza al trattamento di terza linea dopo il fallimento dell'attuale trattamento standard di terza linea
6. ECOG 1 minuto o meno
7. Possono essere forniti campioni tumorali che possono essere utilizzati per rilevare lo stato di pd-l1, MSI, b-raf e k-ras. Questo test richiede che il paziente fornisca campioni bioptici inclusi in paraffina o fette bianche.
8. Globuli bianchi ≥ 4×109/L, piastrine ≥ 100×109/L senza trasfusione, valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L senza trattamento con fattore stimolante i granulociti ed emoglobina ≥ 90 g/L.
9. Bilirubina ≤ 1,5 volte del limite superiore del valore normale e erba di cereali e propil transaminasi dei cereali ≤ 2,5 volte del limite superiore del valore normale.
10. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale o GFR> 45 ml/min
11. Albumina sierica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR o APTT ≤ 1,5 volte ULN
13. I pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B/C devono essere testati per il test quantitativo del DNA del virus dell'epatite B/C, solo < il limite superiore del valore di rilevamento normale può essere incluso nel gruppo e l'uso a lungo termine di anti-hb/hc droghe
14. Tempo di eluizione del farmaco: 28 giorni o 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco.

Criteri di esclusione:

1. Allergia a qualsiasi farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti, o anamnesi di grave allergia o controindicazione al farmaco sperimentale
2. Avere una storia di malattia autoimmune o essere attivo
3. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi
4. Fibrosi polmonare congenita, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzata o polmonite attiva confermata da ct
5. HIV positivo
6. Epatite attiva B/C (i virus dell'epatite B/C hanno una quantificazione maggiore del normale)
7. Tubercolosi allo stadio attivo
8. Dolore oncologico incontrollato
9. Un vaccino vivo attenuato è stato iniettato entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, oppure è previsto che venga iniettato un vaccino vivo attenuato durante lo studio o entro 5 mesi dalla fine dello studio
10. Precedente uso di immunoterapia, inclusi anticorpi monoclonali CTLA4, anti-PD-1 o anti-PD-L1
11. La TC indica un'infiammazione polmonare attiva
12. Somministrazione sistemica di glucocorticoidi o immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti lo studio. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e alocorticoidi
13. L'uso di ormoni è controindicato
14. Grave malattia cardiovascolare, infezione miocardica, trombosi arterovenosa o accidente cerebrovascolare, aritmia, angina pectoris instabile nei 3 mesi precedenti lo studio
15. Aumento incontrollabile della pressione sanguigna o della glicemia
16. Storia di altri tumori maligni 5 anni fa, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del cancro della pelle non melanoma o del cancro uterino in stadio I
17. Neuropatia periferica di grado 2 ≥ NCI CTCAE
18. Albumina sierica inferiore a 2,5 g/dL
19. Ipercalcemia incontrollata o sintomatica
20. Infezione che richiede antibiotici entro 14 giorni prima del processo
21. Enterite cronica
22. Sanguinamento gastrointestinale attivo clinicamente significativo
23. Chirurgia non diagnostica entro 4 settimane prima dello studio
24. Qualsiasi altra malattia per la quale vi sia evidenza che l'uso del farmaco sperimentale debba essere limitato
25. Partecipare ad altre prove entro 30 giorni prima della prova o pianificare la partecipazione ad altre prove durante la prova
26. Ricevi altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio della sperimentazione
27. Donne in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza entro 5 mesi dalla fine del trattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione
28. Controindicazioni all'uso dell'anticorpo monoclonale PD-L1 o lenalidomide
29. MSI-H/dMMR in pazienti con carcinoma colorettale avanzato