Bezpečnost a snášenlivost PD-L1 monoklonální protilátky plus lenalidomid v léčbě kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podmíněný informovaný souhlas
2. Zařazeni byli pouze pacienti ve věku 18-75 let
3. Pacienti s pokročilým kolorektálním karcinomem diagnostikovaným patologií a zobrazovacími metodami. Poznámka: Přítomnost vzdálených metastáz by měla být potvrzena CT nebo MR vyšetřením. Pokud existuje podezření na kostní metastázy, je třeba provést kostní sken. U kostních metastáz je povolena lokální radioterapie pro úlevu od bolesti.
4. Musí být přítomny měřitelné léze založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Lokální radioterapie cílových lézí není povolena.
5. Pacienti s pMMR/MSS s pokročilým kolorektálním karcinomem s progresí onemocnění nebo intolerancí k léčbě třetí linie po selhání současné standardní léčby třetí linie
6. ECOG 1 minuta nebo méně
7. Mohou být poskytnuty vzorky nádoru, které lze použít k detekci stavu pd-l1, MSI, b-raf a k-ras. Tento test vyžaduje, aby pacient poskytl bioptické vzorky zalité v parafínu nebo bílé řezy.
8. Bílé krvinky ≥ 4×109/l, krevní destičky ≥ 100×109/l bez transfuze, absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l bez léčby granulocyty stimulujícím faktorem a hemoglobin ≥ 90 g/l.
9. Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty a obilná tráva a obilná propyltransamináza ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty.
10. Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo GFR>45 ml/min
11. Sérový albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
12. INR nebo APTT ≤ 1,5 násobek ULN
13. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B/C musí být testováni na kvantitativní test DNA viru hepatitidy B/C, do skupiny lze zařadit pouze < horní hranici normální detekční hodnoty a dlouhodobé užívání anti-hb/hc drogy
14. Doba eluce léku: 28 dní nebo 5 poločasů od poslední aplikace léku.

Kritéria vyloučení:

1. Alergie na jakékoli experimentální léčivo nebo jeho pomocné látky nebo závažná alergie v anamnéze nebo kontraindikace experimentálního léčiva
2. Mít v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo být aktivní
3. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace orgánů
4. Vrozená plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, organizovaná pneumonie nebo aktivní pneumonie potvrzená CT
5. HIV pozitivní
6. Aktivní hepatitida B/C (viry hepatitidy B/C mají vyšší kvantifikaci než normálně)
7. Tuberkulóza v aktivním stádiu
8. Nekontrolovaná rakovinová bolest
9. Živá oslabená vakcína byla injikována do 4 týdnů před zahájením studie nebo se očekává, že živá oslabená vakcína bude aplikována během studie nebo do 5 měsíců po ukončení studie
10. Předchozí použití imunoterapie, včetně CTLA4, anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 monoklonální protilátky
11. CT indikuje aktivní zánět plic
12. Systémové podávání glukokortikoidů nebo imunosupresiv během 2 týdnů před zkouškou. Inhalační kortikosteroidy a halokortikoidy jsou povoleny
13. Použití hormonů je kontraindikováno
14. Závažné kardiovaskulární onemocnění, infekce myokardu, arteriovenózní trombóza nebo cerebrovaskulární příhoda, arytmie, nestabilní angina pectoris během 3 měsíců před studií
15. Nekontrolovatelné zvýšení krevního tlaku nebo cukru v krvi
16. Anamnéza jiných malignit před 5 lety, kromě karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I
17. Periferní neuropatie stupně 2 ≥ NCI CTCAE
18. Sérový albumin méně než 2,5 g/dl
19. Nekontrolovaná nebo symptomatická hyperkalcémie
20. Infekce vyžadující antibiotika během 14 dnů před zkouškou
21. Chronická enteritida
22. Klinicky významné aktivní gastrointestinální krvácení
23. Nediagnostická operace do 4 týdnů před zkouškou
24. Jakékoli jiné onemocnění, u kterého existuje důkaz, že je třeba omezit používání experimentálního léku
25. Zúčastněte se dalších zkoušek do 30 dnů před zkušebním obdobím nebo plánujte účast v jiných studiích během zkušebního období
26. Do 28 dnů před zahájením studie obdržíte další experimentální léky
27. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět do 5 měsíců po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku by měly podstoupit těhotenský test z krve 7 dní před zahájením studie
28. Použití PD-L1 monoklonální protilátky nebo kontraindikace lenalidomidu
29. MSI-H/dMMR u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem