De veiligheid en verdraagbaarheid van PD-L1 monoklonaal antilichaam plus lenalidomide bij de behandeling van colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Aigned geïnformeerde toestemming
2. Alleen patiënten van 18-75 jaar werden ingeschreven
3. Patiënten met gevorderde dikkedarmkanker gediagnosticeerd door pathologie en beeldvorming. Let op: de aanwezigheid van metastasen op afstand moet worden bevestigd door een CT- of MR-scan. Bij verdenking op botmetastasen dient een botscan te worden uitgevoerd. Lokale radiotherapie voor pijnverlichting is toegestaan ​​voor botmetastasen.
4. Meetbare laesies op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 moeten aanwezig zijn. Lokale radiotherapie van doellaesies is niet toegestaan.
5. pMMR/MSS patiënten met gevorderde darmkanker met ziekteprogressie of intolerantie voor derdelijnsbehandeling na falen van de huidige standaard derdelijnsbehandeling
6. ECOG 1 minuut of minder
7. Er kunnen tumormonsters worden geleverd die kunnen worden gebruikt om de status van pd-l1, MSI, b-raf en k-ras te detecteren. Voor deze test moet de patiënt in paraffine ingebedde biopsiemonsters of witte plakjes verstrekken.
8. Witte bloedcellen ≥ 4×109/L, bloedplaatjes ≥ 100×109/L zonder transfusie, neutrofielen absolute waarde (ANC) ≥ 1,5×109/L zonder behandeling met granulocytstimulerende factor en hemoglobine ≥ 90 g/L.
9. Bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, en graangras en propyltransaminase uit granen ≤ 2,5 keer de bovengrens van de normale waarde.
10. Serumcreatinine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde, of GFR>45 ml/min
11. Serumalbumine ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
12. INR of APTT ≤ 1,5 keer ULN
13. Hepatitis B/C-oppervlakte-antigeenpositieve patiënten moeten worden getest op Hepatitis B/C-virus DNA-kwantitatieve test, alleen < de bovengrens van de normale detectiewaarde kan in de groep worden opgenomen en langdurig gebruik van anti-hb/hc drugs
14. Geneesmiddelelutietijd: 28 dagen of 5 halfwaardetijden vanaf de laatste medicijntoepassing.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergie voor een experimenteel medicijn of zijn hulpstoffen, of een voorgeschiedenis van ernstige allergie, of contra-indicatie voor het experimentele medicijn
2. Een voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte of actief zijn
3. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie
4. Congenitale longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte longontsteking, georganiseerde longontsteking of ct-bevestigde actieve longontsteking
5. Hiv-positief
6. Actieve hepatitis B/C (Hepatitis B/C-virussen hebben een hogere kwantificering dan normaal)
7. Actieve stadiumtuberculose
8. Ongecontroleerde kankerpijn
9. Een levend verzwakt vaccin werd geïnjecteerd binnen 4 weken voordat de studie begon, of een levend verzwakt vaccin zal naar verwachting worden geïnjecteerd tijdens de studie of binnen 5 maanden na het einde van de studie
10. Eerder gebruik van immunotherapie, waaronder CTLA4, anti-PD-1 of anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam
11. CT geeft longactieve ontsteking aan
12. Systemische toediening van glucocorticoïden of immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de studie. Inhalatiecorticosteroïden en halocorticoïden zijn toegestaan
13. Het gebruik van hormonen is gecontra-indiceerd
14. Ernstige hart- en vaatziekten, myocardiale infectie, arterioveneuze trombose of cerebrovasculair accident, aritmie, instabiele angina pectoris binnen 3 maanden voor de proef
15. Oncontroleerbare stijging van de bloeddruk of bloedsuikerspiegel
16. Geschiedenis van andere maligniteiten 5 jaar geleden, behalve carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidkanker of stadium I baarmoederkanker
17. Perifere neuropathie van graad 2 ≥ NCI CTCAE
18. Serumalbumine minder dan 2,5 g /dL
19. Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
20. Infectie die antibiotica vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de proef
21. Chronische enteritis
22. Klinisch significante actieve gastro-intestinale bloeding
23. Niet-diagnostische chirurgie binnen 4 weken voor de proef
24. Elke andere ziekte waarvoor er aanwijzingen zijn dat het gebruik van het experimentele geneesmiddel moet worden beperkt
25. Deelnemen aan andere onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek of van plan zijn om tijdens het onderzoek deel te nemen aan andere onderzoeken
26. Ontvang andere experimentele medicijnen binnen 28 dagen voor aanvang van de proefperiode
27. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn om binnen 5 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 7 dagen voor aanvang van de proef een bloedzwangerschapstest ondergaan
28. Gebruik van PD-L1 monoklonaal antilichaam of lenalidomide contra-indicaties
29. MSI-H/dMMR bij patiënten met vergevorderde darmkanker