PD-L1单克隆抗体联合来那度胺治疗结直肠癌的安全性和耐受性

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 仅招募 18-75 岁的患者
3. 经病理和影像学诊断的晚期结直肠癌患者。注意：远处转移的存在应通过CT或MR扫描证实。如果怀疑骨转移，应进行骨扫描。骨转移允许局部放疗以减轻疼痛。
4. 必须存在基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 的可测量病灶。不允许对目标病灶进行局部放射治疗。
5. 当前标准三线治疗失败后疾病进展或不能耐受三线治疗的 pMMR/MSS 晚期结直肠癌患者
6. ECOG 1 分钟或更短
7. 可提供可用于检测pd-l1、MSI、b-raf和k-ras状态的肿瘤标本。该检测需要患者提供石蜡包埋活检标本或白片。
8. 白细胞≥4×109/L，血小板≥100×109/L，未输血，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，未接受粒细胞刺激因子治疗，血红蛋白≥90g/L。
9. 胆红素≤正常值上限的1.5倍，谷草和谷类丙基转氨酶≤正常值上限的2.5倍。
10. 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，或GFR>45ml/min
11. 血清白蛋白 ≥ 25 g/L (2.5g /dL)
12. INR 或 APTT ≤ ULN 的 1.5 倍
13. 乙肝/丙肝表面抗原阳性患者需进行乙肝/丙肝病毒DNA定量检测，<正常检测值上限方可入组，长期使用抗hb/hc毒品
14. 药物洗脱时间：从最后一次给药起 28 天或 5 个半衰期。

排除标准：

1. 对任何试验药物或其辅料过敏，或有严重过敏史，或对试验药物有禁忌症
2. 有自身免疫性疾病病史或活跃
3. 既往同种异体骨髓移植或器官移植
4. 先天性肺纤维化、药物性肺炎、机化性肺炎或ct确诊的活动性肺炎
5. 艾滋病毒阳性
6. 活动性乙型/丙型肝炎（乙型/丙型肝炎病毒定量高于正常）
7. 活动期肺结核
8. 无法控制的癌症疼痛
9. 研究开始前4周内注射过减毒活疫苗，或预计在试验期间或试验结束后5个月内注射过减毒活疫苗
10. 既往使用过免疫疗法，包括 CTLA4、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 单克隆抗体
11. CT提示肺部活动性炎症
12. 试验前 2 周内全身使用糖皮质激素或免疫抑制剂。允许吸入皮质类固醇和盐皮质激素
13. 禁止使用激素
14. 试验前3个月内有严重心血管疾病、心肌感染、动静脉血栓或脑血管意外、心律失常、不稳定型心绞痛
15. 血压或血糖无法控制地升高
16. 5年前有其他恶性肿瘤病史，宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或Ⅰ期子宫癌除外
17. 2 级周围神经病变 ≥ NCI CTCAE
18. 血清白蛋白低于 2.5g /dL
19. 不受控制或有症状的高钙血症
20. 试验前 14 天内感染需要抗生素
21. 慢性肠炎
22. 有临床意义的活动性消化道出血
23. 试验前4周内非诊断性手术
24. 任何其他有证据表明需要限制使用试验药物的疾病
25. 试验前30天内参加其他试验或计划在试验期间参加其他试验
26. 试验开始前28天内接受其他试验药物
27. 妊娠或哺乳期妇女，或治疗结束后5个月内计划怀孕的妇女。育龄妇女应在试验开始前7天进行血液妊娠试验
28. 使用PD-L1单克隆抗体或来那度胺的禁忌症
29. 晚期结直肠癌患者的 MSI-H/dMMR