Bezpieczeństwo i tolerancja przeciwciała monoklonalnego PD-L1 plus lenalidomid w leczeniu raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrażona świadoma zgoda
2. Włączono tylko pacjentów w wieku 18-75 lat
3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego rozpoznanym na podstawie patologii i badań obrazowych. Uwaga: obecność przerzutów odległych należy potwierdzić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. W przypadku podejrzenia przerzutów do kości należy wykonać scyntygrafię kości. W przypadku przerzutów do kości dozwolona jest radioterapia miejscowa w celu złagodzenia bólu.
4. Muszą być obecne mierzalne zmiany na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Miejscowa radioterapia docelowych zmian nie jest dozwolona.
5. pMMR/MSS zaawansowany rak jelita grubego z progresją choroby lub nietolerancją leczenia trzeciej linii po niepowodzeniu dotychczasowego standardowego leczenia trzeciej linii
6. ECOG 1 minuta lub mniej
7. Można dostarczyć próbki guza, które można wykorzystać do wykrycia statusu pd-l1, MSI, b-raf i k-ras. Ten test wymaga od pacjenta dostarczenia zatopionych w parafinie próbek biopsyjnych lub białych przekrojów.
8. Krwinki białe ≥ 4×109/l, płytki krwi ≥ 100×109/l bez transfuzji, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l bez leczenia czynnikiem stymulującym granulocyty i hemoglobina ≥ 90 g/l.
9. Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, a trawa zbożowa i transaminaza propylowa zboża ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy.
10. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy lub GFR > 45 ml/min
11. Albumina surowicy ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
12. INR lub APTT ≤ 1,5 razy GGN
13. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B/C muszą zostać przebadani pod kątem ilościowego testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B/C, tylko < górna granica normalnej wartości wykrywalności może zostać włączona do grupy, a długotrwałe stosowanie przeciwciał anty-hb/hc narkotyki
14. Czas elucji leku: 28 dni lub 5 okresów półtrwania od ostatniej aplikacji leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Alergia na jakikolwiek eksperymentalny lek lub jego substancje pomocnicze lub historia ciężkiej alergii lub przeciwwskazanie do eksperymentalnego leku
2. Posiadanie historii chorób autoimmunologicznych lub bycie aktywnym
3. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu
4. Wrodzone zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, zorganizowane zapalenie płuc lub czynne zapalenie płuc potwierdzone tomografią komputerową
5. HIV pozytywny
6. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B/C (wirusy zapalenia wątroby typu B/C mają wyższą ocenę ilościową niż normalnie)
7. Gruźlica w stadium aktywnym
8. Niekontrolowany ból nowotworowy
9. Żywa atenuowana szczepionka została wstrzyknięta w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub oczekuje się, że żywa atenuowana szczepionka zostanie wstrzyknięta podczas badania lub w ciągu 5 miesięcy po zakończeniu badania
10. Wcześniejsze stosowanie immunoterapii, w tym przeciwciał monoklonalnych CTLA4, anty-PD-1 lub anty-PD-L1
11. CT wskazuje na aktywne zapalenie płuc
12. Ogólnoustrojowe podawanie glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem. Kortykosteroidy wziewne i halokortykoidy są dozwolone
13. Stosowanie hormonów jest przeciwwskazane
14. Poważna choroba układu krążenia, infekcja mięśnia sercowego, zakrzepica tętniczo-żylna lub incydent naczyniowo-mózgowy, arytmia, niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem
15. Niekontrolowany wzrost ciśnienia krwi lub cukru we krwi
16. Historia innych nowotworów złośliwych sprzed 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry lub I stopnia zaawansowania raka macicy
17. Neuropatia obwodowa stopnia 2 ≥ NCI CTCAE
18. Albumina w surowicy poniżej 2,5 g/dl
19. Niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
20. Zakażenie wymagające antybiotyków w ciągu 14 dni przed badaniem
21. Przewlekłe zapalenie jelit
22. Klinicznie istotne czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
23. Operacja niediagnostyczna w ciągu 4 tygodni przed badaniem
24. Każda inna choroba, w przypadku której istnieją dowody na to, że należy ograniczyć stosowanie eksperymentalnego leku
25. Uczestniczyć w innych próbach w ciągu 30 dni przed próbą lub planować udział w innych próbach w trakcie próby
26. Otrzymuj inne leki eksperymentalne w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania
27. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub planujące zajść w ciążę w ciągu 5 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy z krwi 7 dni przed rozpoczęciem badania
28. Przeciwwskazania do stosowania przeciwciała monoklonalnego PD-L1 lub lenalidomidu
29. MSI-H/dMMR u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego