A segurança e a tolerabilidade do anticorpo monoclonal PD-L1 mais a lenalidomida no tratamento do câncer colorretal

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado
2. Apenas pacientes com idade entre 18 e 75 anos foram incluídos
3. Pacientes com câncer colorretal avançado diagnosticado por patologia e imagem.Nota: a presença de metástases à distância deve ser confirmada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética.A cintilografia óssea deve ser realizada se houver suspeita de metástases ósseas.A radioterapia local para alívio da dor é permitida para metástases ósseas.
4. Lesões mensuráveis ​​com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 devem estar presentes. A radioterapia local de lesões-alvo não é permitida.
5. Pacientes com câncer colorretal avançado pMMR/MSS com progressão da doença ou intolerância ao tratamento de terceira linha após falha do tratamento padrão atual de terceira linha
6. ECOG 1 minuto ou menos
7. Espécimes tumorais que podem ser usados ​​para detectar o estado de pd-l1, MSI, b-raf e k-ras podem ser fornecidos. Este teste requer que o paciente forneça espécimes de biópsia embebidos em parafina ou fatias brancas.
8. Glóbulos brancos ≥ 4×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L sem transfusão, valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L sem tratamento com fator estimulador de granulócitos e hemoglobina ≥ 90 g/L.
9. Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal e capim-cereal e propiltransaminase de cereais ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal.
10. Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, ou GFR>45 ml/min
11. Albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR ou APTT ≤ 1,5 vezes LSN
13. Pacientes positivos para antígeno de superfície de hepatite B/C precisam ser testados para teste quantitativo de DNA do vírus da hepatite B/C, apenas < o limite superior do valor de detecção normal pode ser incluído no grupo e uso prolongado de anti-hb/hc drogas
14. Tempo de eluição da droga: 28 dias ou 5 meias-vidas a partir da última aplicação da droga.

Critério de exclusão:

1. Alergia a qualquer droga experimental ou seus excipientes, ou história de alergia grave, ou contraindicação à droga experimental
2. Ter um histórico de doença autoimune ou ser ativo
3. Transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão anterior
4. Fibrose pulmonar congênita, pneumonia induzida por drogas, pneumonia organizada ou pneumonia ativa confirmada por TC
5. HIV positivo
6. Hepatite B/C ativa (os vírus da Hepatite B/C têm maior quantificação do que o normal)
7. Tuberculose em estágio ativo
8. Dor oncológica descontrolada
9. Uma vacina viva atenuada foi injetada dentro de 4 semanas antes do início do estudo, ou uma vacina viva atenuada deve ser injetada durante o estudo ou dentro de 5 meses após o final do estudo
10. Uso prévio de imunoterapia, incluindo CTLA4, anticorpo monoclonal anti-PD-1 ou anti-PD-L1
11. A TC indica inflamação ativa do pulmão
12. Administração sistêmica de glicocorticóides ou imunossupressores dentro de 2 semanas antes do julgamento. Corticosteróides inalados e halocorticóides são permitidos
13. O uso de hormônios é contra-indicado
14. Doença cardiovascular grave, infecção do miocárdio, trombose arteriovenosa ou acidente vascular cerebral, arritmia, angina de peito instável dentro de 3 meses antes do julgamento
15. Aumento incontrolável da pressão arterial ou do açúcar no sangue
16. História de outras doenças malignas há 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma ou câncer uterino estágio I
17. Neuropatia periférica de grau 2 ≥ NCI CTCAE
18. Albumina sérica menor que 2,5g/dL
19. Hipercalcemia não controlada ou sintomática
20. Infecção que requer antibióticos dentro de 14 dias antes do julgamento
21. enterite crônica
22. Hemorragia gastrointestinal ativa clinicamente significativa
23. Cirurgia não diagnóstica dentro de 4 semanas antes do estudo
24. Qualquer outra doença para a qual haja evidência de que o uso da droga experimental precisa ser restrito
25. Participar de outros testes dentro de 30 dias antes do teste ou planejar participar de outros testes durante o teste
26. Receber outras drogas experimentais dentro de 28 dias antes do início do estudo
27. Mulheres grávidas ou lactantes, ou que planejam engravidar dentro de 5 meses após o término do tratamento. Mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez de sangue 7 dias antes do início do estudo
28. Uso de anticorpo monoclonal PD-L1 ou contra-indicações de lenalidomida
29. MSI-H/dMMR em pacientes com câncer colorretal avançado