Sikkerheten og toleransen til PD-L1 monoklonalt antistoff pluss lenalidomid ved behandling av tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Tilrettelagt informert samtykke
2. Kun pasienter i alderen 18-75 år ble registrert
3. Pasienter med avansert kolorektal kreft diagnostisert ved patologi og bildediagnostikk. Merk: tilstedeværelsen av fjernmetastaser bør bekreftes ved en CT- eller MR-skanning. Beinskanning bør utføres ved mistanke om skjelettmetastaser. Lokal strålebehandling for smertelindring er tillatt for benmetastaser.
4. Målbare lesjoner basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 må være tilstede. Lokal strålebehandling av mållesjoner er ikke tillatt.
5. pMMR/MSS avanserte kolorektal kreftpasienter med sykdomsprogresjon eller intoleranse overfor tredjelinjebehandling etter svikt i dagens standard tredjelinjebehandling
6. ECOG 1 minutt eller mindre
7. Tumorprøver som kan brukes til å oppdage statusen til pd-l1, MSI, b-raf og k-ras kan leveres. Denne testen krever at pasienten gir parafininnstøpte biopsiprøver eller hvite skiver.
8. Hvite blodlegemer ≥ 4×109/L, blodplater ≥ 100×109/L uten transfusjon, nøytrofil absolutt verdi (ANC) ≥ 1,5×109/L uten behandling med granulocyttstimulerende faktor, og hemoglobin ≥ 90 g/L.
9. Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, og korngress og kornpropyltransaminase ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi.
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, eller GFR>45 ml/min.
11. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR eller APTT ≤ 1,5 ganger ULN
13. Hepatitt B/C overflateantigenpositive pasienter må testes for Hepatitt B/C virus DNA kvantitativ test, kun < øvre grense for normal deteksjonsverdi kan inkluderes i gruppen, og langtidsbruk av anti-hb/hc narkotika
14. Medikamentelueringstid: 28 dager eller 5 halveringstider fra siste legemiddelpåføring.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergi mot et eksperimentelt legemiddel eller dets hjelpestoffer, eller historie med alvorlig allergi, eller kontraindikasjon for det eksperimentelle legemidlet
2. Å ha en historie med autoimmun sykdom eller være aktiv
3. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon
4. Medfødt lungefibrose, legemiddelindusert lungebetennelse, organisert lungebetennelse eller ct-bekreftet aktiv lungebetennelse
5. HIV-positiv
6. Aktiv hepatitt B/C (hepatitt B/C-virus har høyere kvantifisering enn normalt)
7. Aktivt stadium tuberkulose
8. Ukontrollerte kreftsmerter
9. En levende svekket vaksine ble injisert innen 4 uker før studien startet, eller en levende svekket vaksine forventes å bli injisert under forsøket eller innen 5 måneder etter slutten av forsøket
10. Tidligere bruk av immunterapi, inkludert CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
11. CT indikerer lungeaktiv betennelse
12. Systemisk administrering av glukokortikoider eller immunsuppressiva innen 2 uker før forsøket. Inhalerte kortikosteroider og halokortikoider er tillatt
13. Bruk av hormoner er kontraindisert
14. Alvorlig kardiovaskulær sykdom, myokardinfeksjon, arteriovenøs trombose eller cerebrovaskulær ulykke, arytmi, ustabil angina pectoris innen 3 måneder før forsøket
15. Ukontrollerbar økning i blodtrykk eller blodsukker
16. Anamnese med andre maligniteter for 5 år siden, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft eller stadium I livmorkreft
17. Perifer nevropati av grad 2 ≥ NCI CTCAE
18. Serumalbumin mindre enn 2,5 g/dL
19. Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi
20. Infeksjon som krever antibiotika innen 14 dager før utprøving
21. Kronisk enteritt
22. Klinisk signifikant aktiv gastrointestinal blødning
23. Ikke-diagnostisk kirurgi innen 4 uker før forsøket
24. Enhver annen sykdom der det er bevis for at bruken av det eksperimentelle stoffet må begrenses
25. Delta i andre utprøvinger innen 30 dager før utprøvingen eller planlegger å delta i andre utprøvinger under utprøvingen
26. Motta andre eksperimentelle legemidler innen 28 dager før prøvestart
27. Kvinner som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide innen 5 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder bør gjennomgå en graviditetstest med blod 7 dager før studiestart
28. Bruk av PD-L1 monoklonalt antistoff eller lenalidomid kontraindikasjoner
29. MSI-H/dMMR hos pasienter med avansert kolorektal kreft