高リスク AML および MDS に対する HSCT 後のパノビノスタットの維持
高リスク AML または MDS 患者における同種幹細胞移植後のパノビノスタット維持療法と標準治療の有効性を評価する無作為化多施設共同第 III 相試験 (ETAL-4 / HOVON-145)
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Amsterdam University Medical Center - VUMC
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Maastricht、オランダ
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen、オランダ、6500 HB
- Radboud UMC
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Rotterdam、オランダ、3015
- Erasmus University Medical Center
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Augsburg、ドイツ
- Klinikum Augsburg
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Bonn、ドイツ
- University Hospital Bonn
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Dresden、ドイツ、01307
- Universtity Hospital Dresden
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Frankfurt、ドイツ
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg、ドイツ
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Otto-von-Guericke University
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Mainz、ドイツ
- Universitätsmedizin Mainz
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Mannheim、ドイツ
- Klinikum Mannheim
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Marburg、ドイツ
- Philipps-Universität Marburg
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Münster、ドイツ
- University Hospital Munster
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Nürnberg、ドイツ、90419
- Klinikum Nurnberg Nord
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Baden-Württemberg
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Stuttgart、Baden-Württemberg、ドイツ、70376
- Robert Bosch Krankenhaus
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Thüringen
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Jena、Thüringen、ドイツ、07747
- University Hospital Jena
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Leipzig、Thüringen、ドイツ、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人患者（18～70歳）
-AML（PML-RARAを伴う急性前骨髄球性白血病およびBCR-ABL1を伴うAMLを除く）は、次の基準の1つ以上として定義された高リスク機能を備えたWHO 2016分類による：
- 標準的な化学療法の少なくとも1サイクル後に不応性または再発した
- > 最初の導入サイクルの 14 ～ 21 日目に 10% の骨髄芽球
- ELN 2017 遺伝学によるリスク層別化 (付録 2) による有害リスク (ステージに関係なく)
- MDSまたは放射線/化学療法に続発
- -フローサイトメトリーまたはPCRに基づくHSCT前のMRD陽性
また
- WHO 2016 分類による過剰芽球を伴う MDS (MDS-EB)、または IPSS-R による高リスクまたは非常に高リスク
と
次のドナーのいずれかを使用して、次の 4 ～ 6 週間以内に予定されている最初の同種 HSCT、コンディショニング レジメン、および GvHD 予防のための戦略:
- 一致した兄弟または一致した血縁関係のないドナー (つまり、 10/10 または 9/10 HLA 一致) またはハプロ同一家族のドナー
コンディショニングレジメン:
- 低強度コンディショニング:
を。フルダラビン／メルファラン ｂ． フルダラビン/ブスルファン 2 (FB2) (2) 骨髄破壊的コンディショニング:
- フルダラビン/ブスルファン4 (FB4)
- ブスルファン/シクロホスファミド (BU/CY)
- フルダラビン/TBI 8Gy
- シクロホスファミド/TBI 12 Gy (3) フルダラビン/シクロホスファミド/TBI 2 Gy とポスト Tx シクロホスファミド (TP-CY) のみ (4) HSCT で活動性疾患の場合、コンディショニング前のサルベージ化学療法が許可される
c. GvHD 予防の戦略:
HLA適合ドナー:
を。 CSA + MMF +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG ｃ． PT-CY + CSA
ハプロ同一ドナー:
d. PT-CY + CSA + MMF
-重大な心疾患の病歴がなく、活動的な症状がない、それ以外の場合は左心室EFが40％以上記録されている
- 登録のための書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
-DAC阻害剤による前治療
-活性物質またはパノビノスタットの賦形剤に対する過敏症
- HIVまたはHCV抗体陽性
- -研究を理解し、インフォームドコンセントを与える能力を妨げる精神障害、および/または研究への参加またはフォローアップに影響を与えます。
- 妊娠中または授乳中の女性患者
- 現在臨床的に重要な、または現在積極的な介入を必要とする別の原発性悪性腫瘍の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パノビノスタット
パノビノスタット 20 mg を週 3 回、隔週で経口投与
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パノビノスタットは、食事の有無にかかわらず、予定された日に 1 回、ほぼ同じ時間に経口摂取する必要があります。 パノビノスタットの各用量は、コップ一杯の水で服用する必要があります。 カプセルは丸ごと飲み込んでください。 治療中に嘔吐が起こった場合は、次回の予定された投与まで再投与することはできません。 予定された治療日の午前中に 1 回の服用を忘れた場合、忘れた分はその日の 12 時間以内に服用する必要があります。 12 時間以上経過した場合は、その日の投与を中止し、患者は次の予定の治療日までパノビノスタットの服用を待つ必要があります。 その後、患者は元の投薬スケジュールで治療を継続する必要があります。 パノビノスタットは、20 mg の用量で週 3 回 (TIW) 隔週で投与され、体重や体表面積ではなく、mg/日のフラットスケールで投与されます。 パノビノスタットは、20 mg カプセルまたは 2 つの 10 mg カプセルとして調剤されます。
他の名前：
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介入なし：標準治療
現地の基準に従った処理
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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OSは、無作為化日から死亡日または最後のフォローアップ日まで測定されます。
最後のフォローアップで生存している患者の観察は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：5年
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EFS は、無作為化から MDS または AML の再発、分子再発の治療 (DLI を除く)、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間間隔として定義されます。
イベントのない患者の観察は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
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5年
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無病生存期間 (DFS)
時間枠：5年
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DFS は、無作為化から MDS または AML の再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間間隔として定義されます。
イベントのない患者の観察は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
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5年
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血液学的再発の累積発生率
時間枠：5年
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寛解期間は、無作為化から再発までの時間として定義されます (分子再発の治療 (DLI を除く) を含む)。
完全寛解 (CR) における死亡は、再発の競合イベントと見なされます。
CRで再発も死亡も観察されなかった患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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5年
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非再発死亡率（NRM）の累積発生率、時間、および原因
時間枠：5年
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NRM までの時間は、無作為化から CR で何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
再発は、NRM の競合イベントと見なされます。
CRでの死亡も再発も観察されなかった患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。
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5年
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急性GvHDグレードIII～IVの新たな発症または悪化の累積発生率
時間枠：5年
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急性 GvHD グレード III ～ IV の新たな発症または悪化の累積発生率は、無作為化後に新たに急性 GvHD グレード III ～ IV を経験した患者の数、または既存の低グレードの急性 GvHD がグレード 3 または 4 に悪化した患者の数を分析の全患者で割ったものとして計算されます。設定。
累積発生率は、アームごとに個別に計算されます。
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5年
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-HSCT後1年以内に全身治療を必要とする慢性GvHDの累積発生率と重症度の最大グレード
時間枠：1年
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急性および慢性 GvHD は、NIH コンセンサス基準に従って等級付けされます。 慢性 GvHD の場合、慢性移植片対宿主病における臨床試験の基準に関する NIH コンセンサス開発プロジェクトによって提供される評価フォームを使用する必要があります。 全身治療を必要とする慢性 GvHD までの時間は、無作為化から全身治療を必要とする慢性 GvHD の最初の診断日までの時間と定義されます。 全身治療を必要としない慢性 GvHD のない CR での再発と死亡は、競合するイベントと見なされます。 慢性GvHD、再発、またはCRの死亡が観察されなかった患者は、最後のフォローアップの日に打ち切られます。 |
1年
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HSCT後1年および2年で全身免疫抑制療法を受けていない患者の割合
時間枠：2年
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全身免疫抑制療法を受けていない患者の割合は、それぞれの時点で全身免疫抑制療法を受けていない患者の数を、分析セット内の患者の総数で割り、100 を掛けて計算されます。
パーセンテージは、アームごとに個別に計算されます。
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2年
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1 年間の治験治療を完了した患者の割合と、早期に治験治療を中止した患者におけるパノビノスタット投与期間
時間枠：1年
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1 年間の研究治療を完了した患者の割合は、1 年間の研究治療を完了した患者数を分析セット内の患者の総数で割り、100 を掛けて計算されます。 パーセンテージは、パノビノスタット アームのみについて計算されます。 パノビノスタットの投与期間は、治験薬の初回投与日から治験薬の最終投与日まで計算されます。 |
1年
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ベースラインから HSCT 後 6 か月までの微小残存病変 (MRD) が変化した患者の割合
時間枠：6ヵ月
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ベースラインから HSCT 後 6 か月までに MRD が変換された患者の割合は、ベースラインで MRD 陽性であり、HSCT 後 6 か月で MRD 陰性であった患者の数を、ベースラインで MRD 陽性であった患者の数で割った値として計算されます。 ベースラインで MRD 陰性だった患者は、このエンドポイントでは考慮されません。 |
6ヵ月
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パノビノスタット維持療法中の患者報告の HRQoL
時間枠：4年
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患者から報告された健康関連の生活の質は、がんの一般的な「欧州研究治療機構」の生活の質アンケートを使用して評価されます。
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4年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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