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Manutenzione di Panobinostat dopo HSCT per AML e MDS ad alto rischio

14 febbraio 2023 aggiornato da: Gesine Bug, Goethe University

Uno studio di fase III multicentrico randomizzato per valutare l'efficacia della terapia di mantenimento con Panobinostat rispetto allo standard di cura dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti con LMA o MDS ad alto rischio (ETAL-4 / HOVON-145)

Lo scopo di questo studio prospettico randomizzato è confrontare il trattamento di mantenimento con panobinostat intervallato da infusioni di linfociti del donatore (DLI) rispetto all'approccio standard della sola DLI preventiva in pazienti con AML/MDS a basso rischio che hanno ricevuto favorevolmente un HSCT allogenico seguito da attecchimento, chimerismo del donatore e ricostituzione ematopoietica.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

È stato dimostrato che il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) migliora l'esito di AML e MDS a basso rischio sia nei pazienti più giovani che in quelli più anziani. Il regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC) ha parzialmente abrogato il problema della tossicità correlata al regime. Tuttavia, la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità senza recidiva. Nonostante un forte effetto del trapianto contro la leucemia (GvL) dopo l'HSCT allogenico, il tasso di recidiva dopo il trapianto nei pazienti affetti da leucemia a basso rischio è ancora troppo alto, il che richiede nuovi approcci per sfruttare la GvL in modo più ottimizzato. Inoltre, ridurre al minimo la reazione GvHD rimane un obiettivo importante. Una strategia interessante potrebbe essere la somministrazione della terapia epigenetica subito dopo l'HSCT al fine di ottimizzare l'effetto GvL, fornire un effetto anti-leucemico diretto e controllare la GvHD. Due precedenti studi di fase I/II hanno suggerito che la somministrazione post-trapianto dell'inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) panobinostat può essere associata a un ridotto tasso di recidiva, pur consentendo il controllo della GvHD. Sulla base di questi due studi, l'ipotesi del presente studio è che panobinostat possa essere un farmaco efficace nella prevenzione delle ricadute ottimizzando il GvL nei pazienti con MDS e AML con caratteristiche ad alto rischio dopo HSCT, riducendo allo stesso tempo il GvHD. È stato progettato per testare questa ipotesi in uno studio prospettico randomizzato che confronta il mantenimento con panobinostat intervallato da infusioni di linfociti del donatore (DLI) rispetto all'approccio standard della sola DLI preventiva in pazienti con AML/MDS a basso rischio che hanno ricevuto favorevolmente un HSCT allogenico seguito da attecchimento, chimerismo del donatore e ricostituzione ematopoietica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Augsburg, Germania
        • Klinikum Augsburg
      • Bonn, Germania
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universtity Hospital Dresden
      • Frankfurt, Germania
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Germania
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Magdeburg, Germania, 39120
        • Otto-von-Guericke University
      • Mainz, Germania
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Mannheim, Germania
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Germania
        • Philipps-Universitat Marburg
      • Münster, Germania
        • University Hospital Münster
      • Nürnberg, Germania, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Germania, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Germania, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Thüringen, Germania, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Center - VUMC
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Olanda
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Olanda, 6500 HB
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Olanda, 3015
        • Erasmus University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti (18-70 anni)

  • AML (eccetto leucemia promielocitica acuta con PML-RARA e AML con BCR-ABL1) secondo la classificazione dell'OMS 2016 con caratteristiche ad alto rischio definite come uno o più dei seguenti criteri:

    • refrattaria o recidivante dopo almeno un ciclo di chemioterapia standard
    • > 10% di blasti midollari al giorno 14-21 del primo ciclo di induzione
    • rischio avverso secondo la stratificazione del rischio ELN 2017 per genetica (Appendice 2) indipendentemente dallo stadio
    • secondaria a MDS o radio/chemioterapia
    • MRD positivo prima dell'HSCT sulla base della citometria a flusso o della PCR

O

  • MDS con eccesso di blasti (MDS-EB) secondo la classificazione OMS 2016, o ad alto rischio o ad altissimo rischio secondo IPSS-R

E

Primo trapianto allogenico programmato entro le prossime 4-6 settimane utilizzando uno dei seguenti donatori, regimi di condizionamento e strategie per la profilassi della GvHD:

  1. Fratello compatibile o donatore non imparentato compatibile (ad es. 10/10 o 9/10 HLA-matched) o donatore familiare aploidentico

  2. Regimi di condizionamento:

    1. Condizionamento a intensità ridotta:

UN. Fludarabina/Melphalan b. Fludarabina/Busulfan2 (FB2) (2) Condizionamento mieloablativo:

  1. Fludarabina/Busulfan4 (FB4)
  2. Busulfan/Ciclofosfamide (BU/CY)
  3. Fludarabina/TBI 8 Gy
  4. Ciclofosfamide/TBI 12 Gy (3) Fludarabina/Ciclofosfamide/TBI 2 Gy in combinazione solo con ciclofosfamide post-Tx (TP-CY) (4) Tiotepa/Busulfan/Fludarabina (TBF) solo nel contesto di un trapianto aploidentico (5) In caso di malattia attiva all'HSCT, è consentita la chemioterapia di salvataggio prima del condizionamento

C. Strategie per la profilassi GvHD:

  1. Donatori compatibili con HLA:

    UN. CSA + MMF +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG c. PT-CI + CSA

  2. Donatori aploidentici:

    D. PT-CY + CSA + MMF

    - Nessuna storia di malattia cardiaca significativa e assenza di sintomi attivi, altrimenti documentata ventricolare sinistra EF ≥ 40%

    - Consenso informato scritto per la registrazione

    Criteri di esclusione:

    - Precedente trattamento con un inibitore DAC

    - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di panobinostat

    • Anticorpo HIV o HCV positivo
    • Disturbo psichiatrico che interferisce con la capacità di comprendere lo studio e dare il consenso informato e/o influisce sulla partecipazione allo studio o sul follow-up.
    • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
    • Storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Panobinostat
Panobinostat 20 mg per via orale tre volte alla settimana ogni due settimane
Droga: Panobinostat

Panobinostat deve essere assunto per via orale una volta in ogni giorno programmato all'incirca alla stessa ora, con o senza cibo. Ogni dose di panobinostat deve essere assunta con una tazza d'acqua.

Le capsule devono essere deglutite intere. Se durante il trattamento si verifica vomito, non è consentito ripetere la dose prima della successiva dose programmata. Se una dose viene dimenticata al mattino in un giorno di trattamento programmato, la dose dimenticata deve essere assunta lo stesso giorno entro 12 ore. Dopo più di 12 ore, la dose di quel giorno deve essere sospesa e il paziente deve attendere per assumere panobinostat fino al successivo giorno di trattamento programmato. Il paziente deve quindi continuare il trattamento con il programma di dosaggio originale.

Panobinostat verrà somministrato a una dose di 20 mg tre volte alla settimana (TIW) ogni due settimane e sarà dosato su una scala piatta di mg/giorno e non in base al peso o alla superficie corporea.

Panobinostat sarà dispensato come una capsula da 20 mg o come due capsule da 10 mg.

Altri nomi:
  • Faridak
Nessun intervento: Standard di sicurezza
Trattamento secondo gli standard locali

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 5 anni
La OS viene misurata dalla data di randomizzazione alla data del decesso o alla data dell'ultimo follow-up. Le osservazioni di pazienti vivi all'ultimo follow-up saranno censurate alla data dell'ultimo follow-up.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 5 anni
L'EFS è definita come l'intervallo di tempo dalla randomizzazione fino alla ricaduta di MDS o AML, qualsiasi trattamento di recidiva molecolare (eccetto DLI) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Le osservazioni dei pazienti senza alcun evento saranno censurate al momento dell'ultimo follow-up.
5 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 5 anni
La DFS è definita come l'intervallo di tempo dalla randomizzazione fino alla ricaduta di MDS o AML, o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Le osservazioni dei pazienti senza alcun evento saranno censurate al momento dell'ultimo follow-up.
5 anni
Incidenza cumulativa di recidiva ematologica
Lasso di tempo: 5 anni
La durata della remissione è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla ricaduta (incluso qualsiasi trattamento (eccetto DLI) della recidiva molecolare). La morte in remissione completa (CR) è considerata un evento competitivo per la ricaduta. I pazienti per i quali non è stata osservata recidiva o morte in CR saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
5 anni
Incidenza cumulativa, tempo e causa della mortalità senza recidiva (NRM)
Lasso di tempo: 5 anni
Il tempo alla NRM è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte in CR per qualsiasi causa. La ricaduta è considerata un evento competitivo per NRM. I pazienti per i quali non è stata osservata morte in CR né recidiva saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
5 anni
Incidenza cumulativa di nuova insorgenza o aggravamento della GvHD acuta di grado III-IV
Lasso di tempo: 5 anni
L'incidenza cumulativa di GvHD acuta di grado III-IV di nuova insorgenza o aggravamento è calcolata come numero di pazienti che hanno manifestato GvHD acuta di grado III-IV di nuova insorgenza dopo la randomizzazione o la cui GvHD acuta preesistente di grado inferiore è peggiorata al grado 3 o 4 diviso per tutti i pazienti nell'analisi impostato. L'incidenza cumulativa è calcolata separatamente per ciascun braccio.
5 anni
Incidenza cumulativa e grado massimo di gravità della GvHD cronica che richiede un trattamento sistemico entro un anno dall'HSCT
Lasso di tempo: 1 anno

La GvHD acuta e cronica sarà classificata secondo i criteri di consenso NIH. In caso di GvHD cronica, dovrebbero essere utilizzati i moduli di valutazione forniti dal NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host-Disease.

Il tempo alla GvHD cronica che richiede un trattamento sistemico è definito dal tempo dalla randomizzazione fino alla data della prima diagnosi di GvHD cronica che richiede un trattamento sistemico. La recidiva e la morte nella CR senza GvHD cronica che richiedono un trattamento sistemico sono considerate eventi concorrenti. I pazienti per i quali non è stata osservata GvHD cronica, né recidiva, né morte in CR saranno censurati alla data dell'ultimo follow-up.
1 anno
Percentuale di pazienti liberi da terapia immunosoppressiva sistemica a uno e due anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: 2 anni
La percentuale di pazienti liberi da terapia immunosoppressiva sistemica viene calcolata come numero di pazienti liberi da terapia immunosoppressiva sistemica nel rispettivo punto temporale diviso per il numero totale di pazienti nel set di analisi moltiplicato per 100. La percentuale è calcolata separatamente per ciascun braccio.
2 anni
Percentuale di pazienti che hanno completato il trattamento in studio di un anno e durata della somministrazione di panobinostat nei pazienti che hanno interrotto prematuramente il trattamento in studio
Lasso di tempo: 1 anno

La percentuale di pazienti che completano il trattamento di studio di un anno viene calcolata come numero di pazienti che completano il trattamento di studio di un anno diviso per il numero totale di pazienti nel set di analisi moltiplicato per 100. La percentuale è calcolata solo per il braccio panobinostat.

La durata della somministrazione di panobinostat è calcolata dalla data della prima dose somministrata del farmaco in studio fino alla data dell'ultima dose somministrata del farmaco in studio.
1 anno
Percentuale di pazienti con conversione della malattia residua minima (MRD) dal basale a 6 mesi dopo l'HSCT
Lasso di tempo: 6 mesi

La percentuale di pazienti con conversione della MRD dal basale a 6 mesi dopo il trapianto è calcolata come numero di pazienti che erano MRD positivi al basale e MRD negativi a 6 mesi dopo il trapianto diviso per il numero di pazienti che erano MRD positivi al basale.

I pazienti che erano MRD negativi al basale non saranno considerati in questo endpoint.
6 mesi
HRQoL riportato dal paziente durante la terapia di mantenimento con panobinostat
Lasso di tempo: 4 anni
La qualità della vita correlata alla salute riferita dal paziente sarà valutata utilizzando il questionario generico sulla qualità della vita dell'"Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro" sul cancro.
4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Goethe University

Collaboratori

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Polish Adult Leukemia Group
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

13 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

13 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

30 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ETAL-4 / HOVON-145

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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