Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Поддержание панобиностата после ТГСК для ОМЛ и МДС высокого риска

14 февраля 2023 г. обновлено: Gesine Bug, Goethe University

Рандомизированное многоцентровое исследование фазы III для оценки эффективности поддерживающей терапии панобиностатом в сравнении со стандартом лечения после аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с высоким риском ОМЛ или МДС (ETAL-4 / HOVON-145)

Целью этого проспективного рандомизированного исследования является сравнение поддерживающей терапии панобиностатом с вкраплениями инфузии донорских лимфоцитов (DLI) со стандартным подходом упреждающей только DLI у пациентов с ОМЛ/МДС низкого риска, которым была успешно проведена аллогенная ТГСК с последующим приживлением трансплантата. донорский химеризм и восстановление кроветворения.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было показано, что аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) улучшает исход ОМЛ и МДС низкого риска как у молодых, так и у пожилых пациентов. Режим кондиционирования пониженной интенсивности (RIC) частично устранил проблему токсичности, связанную с режимом. Однако болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается основной причиной безрецидивной заболеваемости и смертности. Несмотря на сильный эффект «трансплантат против лейкемии» (GvL) после аллогенной ТГСК, частота рецидивов после трансплантации у пациентов с лейкемией низкого риска все еще слишком высока, что требует новых подходов для более оптимизированного использования GvL. Кроме того, важной целью остается минимизация реакции GvHD. Одной из привлекательных стратегий может быть назначение эпигенетической терапии сразу после ТГСК, чтобы оптимизировать эффект GvL, обеспечить прямой антилейкемический эффект и контролировать GvHD. Два предшествующих исследования фазы I/II показали, что посттрансплантационное введение панобиностата, ингибитора гистондеацетилазы (HDAC), может быть связано со снижением частоты рецидивов, позволяя при этом контролировать БТПХ. Основываясь на этих двух исследованиях, гипотеза настоящего исследования заключается в том, что панобиностат может быть эффективным препаратом для предотвращения рецидивов за счет оптимизации GvL у пациентов с МДС и ОМЛ с признаками высокого риска после ТГСК, в то же время снижая GvHD. Он был разработан для проверки этой гипотезы в проспективном рандомизированном исследовании, сравнивающем поддерживающую терапию панобиностатом с перемежающейся инфузией донорских лимфоцитов (DLI) со стандартным подходом, состоящим из упреждающей только DLI, у пациентов с ОМЛ/МДС низкого риска, получивших аллогенную ТГСК. с последующим приживлением, донорским химеризмом и восстановлением кроветворения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Augsburg, Германия
        • Klinikum Augsburg
      • Bonn, Германия
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Германия, 01307
        • Universtity Hospital Dresden
      • Frankfurt, Германия
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Германия
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Otto-von-Guericke University
      • Mainz, Германия
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Mannheim, Германия
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Германия
        • Philipps-Universität Marburg
      • Münster, Германия
        • University Hospital Munster
      • Nürnberg, Германия, 90419
        • Klinikum Nurnberg Nord
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Германия, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Германия, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Thüringen, Германия, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Center - VUMC
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Нидерланды, 6500 HB
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015
        • Erasmus University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты (18-70 лет)

  • ОМЛ (за исключением острого промиелоцитарного лейкоза с PML-RARA и ОМЛ с BCR-ABL1) по классификации ВОЗ 2016 г. с признаками высокого риска, определяемыми как один или несколько из следующих критериев:

    • рефрактерность или рецидив по крайней мере после одного цикла стандартной химиотерапии
    • > 10% бластов костного мозга на 14-21 день первого индукционного цикла
    • неблагоприятный риск согласно стратификации риска ELN 2017 по генетике (приложение 2) независимо от стадии
    • вторичный по отношению к МДС или лучевой/химиотерапии
    • Положительный МОБ перед ТГСК на основании проточной цитометрии или ПЦР

или

  • МДС с избытком бластов (МДС-ЭБ) по классификации ВОЗ 2016 г. или с высоким или очень высоким риском по IPSS-R

и

Первая аллогенная ТГСК запланирована в течение следующих 4-6 недель с использованием одного из следующих доноров, режимов кондиционирования и стратегий профилактики БТПХ:

  1. Подходящий родной брат или подходящий неродственный донор (т. 10/10 или 9/10 HLA-совместимых) или гаплоидентичный семейный донор

  2. Режимы кондиционирования:

    1. Кондиционирование пониженной интенсивности:

а. флударабин/мелфалан b. Флударабин/Бусульфан2 (FB2) (2) Миелоаблативное кондиционирование:

  1. Флударабин/Бусульфан4 (FB4)
  2. Бусульфан/циклофосфамид (BU/CY)
  3. Флударабин/ЧМТ 8 Гр
  4. Циклофосфамид/ЧМТ 12 Гр (3) Флударабин/Циклофосфамид/ЧМТ 2 Гр только в комбинации с циклофосфамидом после пересадки (TP-CY) (4) Тиотепа/Бусульфан/Флударабин (TBF) только в контексте гаплоидентичной ТГСК (5) В случае активного заболевания при ТГСК разрешена спасительная химиотерапия перед кондиционированием.

в. Стратегии профилактики БТПХ:

  1. HLA-совместимые доноры:

    а. ЦСА + ММФ +/- АТГ б. CSA + MTX +/- ATG c. ПТ-ЦИ + КСА

  2. Гаплоидентичные доноры:

    д. ПТ-ЦИ + ЦСА + ММФ

    - Отсутствие в анамнезе серьезных сердечных заболеваний и отсутствие активных симптомов, документально подтвержденная ФВ левого желудочка ≥ 40%

    - Письменное информированное согласие на регистрацию

    Критерий исключения:

    - Предварительное лечение ингибитором DAC

    - Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ панобиностата.

    • Положительный результат на антитела к ВИЧ или ВГС
    • Психическое расстройство, которое мешает способности понять исследование и дать информированное согласие и/или влияет на участие в исследовании или последующее наблюдение.
    • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью
    • История другого первичного злокачественного новообразования, которое в настоящее время является клинически значимым или требует активного вмешательства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панобиностат
Панобиностат 20 мг перорально три раза в неделю каждую вторую неделю
Лекарство: Панобиностат

Панобиностат следует принимать перорально один раз в каждый запланированный день примерно в одно и то же время независимо от приема пищи. Каждую дозу панобиностата следует запивать стаканом воды.

Капсулы следует проглатывать целиком. Если во время курса лечения возникает рвота, повторная доза не допускается до следующей запланированной дозы. Если пропустить одну дозу утром в запланированный день лечения, пропущенную дозу следует принять в тот же день в течение 12 часов. По прошествии более 12 часов дневную дозу следует отменить, и пациенту следует отложить прием панобиностата до следующего дня лечения по графику. Затем пациент должен продолжить лечение по первоначальному графику дозирования.

Панобиностат будет вводиться в дозе 20 мг три раза в неделю (ТРН) каждую вторую неделю и будет дозироваться по плоской шкале мг/день, а не по весу или площади поверхности тела.

Панобиностат будет выпускаться в виде капсул по 20 мг или двух капсул по 10 мг.

Другие имена:
  • Фарыдак
Без вмешательства: Стандарт заботы
Лечение по местным стандартам

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
OS измеряется от даты рандомизации до даты смерти или даты последнего наблюдения. Наблюдения за пациентами, живыми на момент последнего осмотра, будут подвергаться цензуре на дату последнего осмотра.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 5 лет
БСВ определяется как интервал времени от рандомизации до рецидива МДС или ОМЛ, любого лечения молекулярного рецидива (кроме DLI) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Наблюдения за пациентами без каких-либо событий будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения.
5 лет
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 5 лет
DFS определяется как временной интервал от рандомизации до рецидива МДС или ОМЛ или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Наблюдения за пациентами без каких-либо событий будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения.
5 лет
Совокупная частота гематологических рецидивов
Временное ограничение: 5 лет
Продолжительность ремиссии определяется как время от рандомизации до рецидива (включая любое лечение (кроме DLI) молекулярного рецидива). Смерть при полной ремиссии (ПР) рассматривается как событие, конкурирующее с рецидивом. Пациенты, у которых не наблюдалось ни рецидива, ни смерти при ПО, будут цензурированы на дату последнего наблюдения.
5 лет
Кумулятивная заболеваемость, время и причина безрецидивной смертности (NRM)
Временное ограничение: 5 лет
Время до NRM определяется как время от рандомизации до смерти в CR от любой причины. Рецидив рассматривается как конкурирующее событие для NRM. Пациенты, у которых не наблюдалось ни смерти при ПО, ни рецидива, будут цензурированы на дату последнего наблюдения.
5 лет
Кумулятивная частота новых проявлений или обострений острой РТПХ III-IV степени
Временное ограничение: 5 лет
Совокупная частота возникновения или обострения острой РТПХ III-IV степени рассчитывается как число пациентов, которые впервые перенесли острую РТПХ III-IV степени после рандомизации или у которых ранее существовавшая острая РТПХ более низкой степени обострилась до 3 или 4 степени, деленное на всех пациентов в анализе. набор. Кумулятивная заболеваемость рассчитывается отдельно для каждой руки.
5 лет
Кумулятивная частота и максимальная степень тяжести хронической РТПХ, требующей системного лечения, в течение одного года после ТГСК
Временное ограничение: 1 год

Острая и хроническая РТПХ будут классифицироваться в соответствии с критериями консенсуса NIH. В случае хронической БТПХ следует использовать формы оценки, предоставленные Проектом разработки консенсуса NIH по критериям клинических испытаний при хронической болезни «трансплантат против хозяина».

Время до хронической РТПХ, требующей системного лечения, определяется временем от рандомизации до даты первого диагноза хронической РТПХ, требующей системного лечения. Рецидив и смерть при ПР без хронической РТПХ, требующей системного лечения, рассматриваются как конкурирующие события. Пациенты, у которых не наблюдалось ни хронической РТПХ, ни рецидива, ни смерти при CR, будут цензурированы на дату последнего наблюдения.
1 год
Процент пациентов, которые не получали системную иммуносупрессивную терапию через один и два года после ТГСК
Временное ограничение: 2 года
Процент пациентов, не получающих системную иммуносупрессивную терапию, рассчитывается как число пациентов, не получающих системную иммуносупрессивную терапию в соответствующий момент времени, деленное на общее количество пациентов в наборе для анализа, умноженное на 100. Процент рассчитывается отдельно для каждой руки.
2 года
Процент пациентов, завершивших курс лечения в течение одного года, и продолжительность приема панобиностата у пациентов, которые досрочно прекращают прием исследуемого препарата
Временное ограничение: 1 год

Процент пациентов, прошедших курс лечения в течение одного года, рассчитывается как число пациентов, завершивших курс лечения в течение одного года, деленное на общее количество пациентов в наборе для анализа, умноженное на 100. Процент рассчитывается только для руки панобиностата.

Продолжительность приема панобиностата рассчитывается с даты введения первой дозы исследуемого препарата до даты введения последней дозы исследуемого препарата.
1 год
Процент пациентов с конверсией минимальной остаточной болезни (МОБ) от исходного уровня до 6 месяцев после ТГСК
Временное ограничение: 6 месяцев

Процент пациентов с конверсией МОБ от исходного уровня к 6 месяцам после ТГСК рассчитывается как число пациентов, которые были МОБ-положительны на исходном уровне и являются МОБ-отрицательными через 6 месяцев после ТГСК, деленное на количество пациентов с МОБ-положительностью на исходном уровне.

Пациенты с отрицательным МОБ на исходном уровне не будут учитываться в этой конечной точке.
6 месяцев
Качество жизни, о котором сообщают пациенты, во время поддерживающей терапии панобиностатом
Временное ограничение: 4 года
Качество жизни, связанное со здоровьем, по сообщениям пациентов, будет оцениваться с использованием стандартного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака.
4 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Goethe University

Соавторы

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Polish Adult Leukemia Group
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ETAL-4 / HOVON-145

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться