Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Panobinostat-onderhoud na HSCT voor AML en MDS met hoog risico

14 februari 2023 bijgewerkt door: Gesine Bug, Goethe University

Een gerandomiseerde, multicenter fase III-studie om de werkzaamheid te beoordelen van panobinostat-onderhoudstherapie versus standaardzorg na allogene stamceltransplantatie bij patiënten met hoog-risico AML of MDS (ETAL-4 / HOVON-145)

Het doel van deze prospectieve gerandomiseerde studie is om de onderhoudsbehandeling met panobinostat afgewisseld met donorlymfocyteninfusies (DLI) te vergelijken met de standaardbenadering van alleen preventieve DLI bij patiënten met AML/MDS met een laag risico die gunstig een allogene HSCT hebben ondergaan gevolgd door implantatie, donorchimerisme en hematopoietische reconstitutie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is aangetoond dat het de uitkomst van AML en MDS met een laag risico bij zowel jongere als oudere patiënten verbetert. Conditioneringsregime met verminderde intensiteit (RIC) heeft het probleem van regime-gerelateerde toxiciteit gedeeltelijk opgeheven. Graft-versus-host-ziekte (GvHD) blijft echter een belangrijke oorzaak van non-recidief morbiditeit en mortaliteit. Ondanks een sterk graft-versus-leukemie (GvL)-effect na allogene HSCT, is het terugvalpercentage na transplantatie bij leukemiepatiënten met een laag risico nog steeds te hoog, waardoor nieuwe benaderingen nodig zijn om GvL op een meer geoptimaliseerde manier te benutten. Daarnaast blijft het minimaliseren van de GvHD-reactie een belangrijk doel. Een aantrekkelijke strategie kan de toediening van epigenetische therapie zijn vroeg na HSCT om het GvL-effect te optimaliseren, een direct antileukemisch effect te geven en GvHD onder controle te houden. Twee eerdere fase I/II-onderzoeken hebben gesuggereerd dat toediening na transplantatie van de histondeacetylase (HDAC)-remmer panobinostat kan worden geassocieerd met een verlaagd terugvalpercentage, terwijl GvHD onder controle kan worden gehouden. Op basis van deze twee onderzoeken is de hypothese van de huidige studie dat panobinostat een effectief medicijn kan zijn bij het voorkomen van terugval door GvL te optimaliseren bij MDS- en AML-patiënten met risicovolle kenmerken na HSCT, terwijl tegelijkertijd GvHD wordt verminderd. Het is ontworpen om deze hypothese te testen in een prospectieve gerandomiseerde studie waarin onderhoud wordt vergeleken met panobinostat afgewisseld met donorlymfocytinfusies (DLI) versus de standaardbenadering van alleen preventieve DLI bij patiënten met AML/MDS met een laag risico die gunstig een allogene HSCT hebben gekregen gevolgd door enting, donorchimerisme en hematopoëtische reconstitutie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Augsburg, Duitsland
        • Klinikum Augsburg
      • Bonn, Duitsland
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Universtity Hospital Dresden
      • Frankfurt, Duitsland
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Duitsland
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Magdeburg, Duitsland, 39120
        • Otto-von-Guericke University
      • Mainz, Duitsland
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Mannheim, Duitsland
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Duitsland
        • Philipps-Universität Marburg
      • Münster, Duitsland
        • University Hospital Munster
      • Nürnberg, Duitsland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Duitsland, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Duitsland, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Thüringen, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Center - VUMC
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland, 6500 HB
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • Erasmus University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten (18-70 jaar)

  • AML (behalve acute promyelocytaire leukemie met PML-RARA en AML met BCR-ABL1) volgens de WHO-classificatie van 2016 met kenmerken met een hoog risico gedefinieerd als een of meer van de volgende criteria:

    • refractair voor of recidiverend na ten minste één cyclus standaardchemotherapie
    • > 10% beenmergblasten op dag 14-21 van de eerste inductiecyclus
    • ongunstig risico volgens ELN 2017 risicostratificatie naar genetica (bijlage 2) ongeacht stadium
    • secundair aan MDS of radio-/chemotherapie
    • MRD-positief vóór HSCT op basis van flowcytometrie of PCR

of

  • MDS met overtollige blasten (MDS-EB) volgens de WHO 2016-classificatie, of hoog-risico of zeer hoog-risico volgens IPSS-R

En

Eerste allogene HSCT gepland binnen de komende 4-6 weken met behulp van een van de volgende donoren, conditioneringsregimes en strategieën voor GvHD-profylaxe:

  1. Gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor (d.w.z. 10/10 of 9/10 HLA-matched) of haploidentieke familiedonor

  2. Conditioneringsregimes:

    1. Conditionering met verminderde intensiteit:

A. Fludarabine/Melphalan b. Fludarabine/Busulfan2 (FB2) (2) Myeloablatieve conditionering:

  1. Fludarabine/Busulfan4 (FB4)
  2. Busulfan/cyclofosfamide (BU/CY)
  3. Fludarabine/TBI 8 Gy
  4. Cyclofosfamide/TBI 12 Gy (3) Fludarabine/Cyclofosfamide/TBI 2 Gy alleen in combinatie met post-Tx cyclofosfamide (TP-CY) (4) Thiotepa/Busulfan/Fludarabine (TBF) alleen in de context van een haplo-identieke HSCT (5) In geval van actieve ziekte bij HSCT is salvage-chemotherapie voorafgaand aan conditionering toegestaan

C. Strategieën voor GvHD-profylaxe:

  1. HLA-gematchte donoren:

    A. CSA + MMF +/- ATG b. CSA + MTX +/-ATG c. PT-CY + CSA

  2. Haploidentieke donoren:

    D. PT-CY + CSA + MMF

    - Geen voorgeschiedenis van significante hartziekte en afwezigheid van actieve symptomen, anderszins gedocumenteerde linkerventrikel EF ≥ 40%

    - Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor registratie

    Uitsluitingscriteria:

    - Voorafgaande behandeling met een DAC-remmer

    - Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van panobinostat

    • Hiv- of HCV-antilichaampositief
    • Psychische stoornis die het vermogen verstoort om het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven, en/of deelname aan of follow-up aan het onderzoek beïnvloedt.
    • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
    • Geschiedenis van een andere primaire maligniteit die momenteel klinisch significant is of momenteel actieve interventie vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Panobinostaat
Panobinostat 20 mg oraal driemaal per week om de twee weken
Geneesmiddel: Panobinostaat

Panobinostat moet eenmaal op elke geplande dag op ongeveer hetzelfde tijdstip oraal worden ingenomen, met of zonder voedsel. Elke dosis panobinostat moet met een kopje water worden ingenomen.

De capsules moeten in hun geheel worden doorgeslikt. Als braken optreedt tijdens de behandeling, is herdosering niet toegestaan ​​vóór de volgende geplande dosis. Als een dosis 's morgens op een geplande behandelingsdag is vergeten, moet de gemiste dosis op dezelfde dag binnen 12 uur worden ingenomen. Na meer dan 12 uur moet de dosis van die dag worden onthouden en moet de patiënt wachten met het innemen van panobinostat tot de volgende geplande behandelingsdag. De patiënt moet dan de behandeling voortzetten volgens het oorspronkelijke doseringsschema.

Panobinostat zal om de twee weken worden toegediend in een dosis van 20 mg driemaal per week (TIW) en zal worden gedoseerd op een vlakke schaal van mg/dag en niet op basis van gewicht of lichaamsoppervlak.

Panobinostat wordt geleverd als een capsule van 20 mg of als twee capsules van 10 mg.

Andere namen:
  • Farydak
Geen tussenkomst: Zorgstandaard
Behandeling volgens lokale normen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
OS wordt gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of de datum van de laatste follow-up. Observaties van patiënten die bij de laatste follow-up in leven waren, worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
EFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf randomisatie tot terugval van MDS of AML, elke behandeling van moleculaire terugval (behalve DLI) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Observaties van patiënten zonder enige gebeurtenis worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
5 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
DFS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf randomisatie tot terugval van MDS of AML, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Observaties van patiënten zonder enige gebeurtenis worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up.
5 jaar
Cumulatieve incidentie van hematologische terugval
Tijdsspanne: 5 jaar
Remissieduur wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot terugval (inclusief eventuele behandelingen (behalve DLI) van moleculaire terugval). Overlijden in volledige remissie (CR) wordt beschouwd als een concurrerende gebeurtenis voor terugval. Patiënten bij wie geen terugval of overlijden in CR werd waargenomen, zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
5 jaar
Cumulatieve incidentie, tijd en oorzaak van niet-recidivemortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd tot NRM wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden in CR door welke oorzaak dan ook. Terugval wordt beschouwd als een concurrerend evenement voor NRM. Patiënten voor wie geen overlijden in CR of terugval werd waargenomen, zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
5 jaar
Cumulatieve incidentie van nieuw ontstaan ​​of verergering van acute GvHD graad III-IV
Tijdsspanne: 5 jaar
De cumulatieve incidentie van een nieuw ontstaan ​​of verergering van acute GvHD graad III-IV wordt berekend als het aantal patiënten dat pas acute GvHD graad III-IV doormaakte na randomisatie of bij wie de reeds bestaande acute GvHD van een lagere graad verergerde tot graad 3 of 4, gedeeld door alle patiënten in de analyse set. De cumulatieve incidentie wordt voor elke arm afzonderlijk berekend.
5 jaar
Cumulatieve incidentie en maximale graad van ernst van chronische GvHD die systemische behandeling vereist binnen één jaar na HSCT
Tijdsspanne: 1 jaar

Acute en chronische GvHD zullen worden beoordeeld volgens de NIH-consensuscriteria. In het geval van chronische GvHD moeten evaluatieformulieren worden gebruikt die worden verstrekt door het NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host-Disease.

Tijd tot chronische GvHD waarvoor systemische behandeling nodig is, wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste diagnose van chronische GvHD die systemische behandeling vereist. Terugval en overlijden bij CR zonder chronische GvHD die systemische behandeling vereist, worden beschouwd als concurrerende gebeurtenissen. Patiënten voor wie geen chronische GvHD, noch terugval, noch overlijden in CR werd waargenomen, zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
1 jaar
Percentage patiënten dat één en twee jaar na HSCT vrij is van systemische immunosuppressieve therapie
Tijdsspanne: 2 jaar
Percentage patiënten dat vrij is van systemische immunosuppressieve therapie wordt berekend als het aantal patiënten dat vrij is van systemische immunosuppressieve therapie op het betreffende tijdstip gedeeld door het totale aantal patiënten in de analyseset vermenigvuldigd met 100. Het percentage wordt voor elke arm afzonderlijk berekend.
2 jaar
Percentage patiënten dat de studiebehandeling van één jaar voltooit en duur van de toediening van panobinostat bij patiënten die de studiebehandeling voortijdig beëindigen
Tijdsspanne: 1 jaar

Het percentage patiënten dat de studiebehandeling van een jaar voltooit, wordt berekend als het aantal patiënten dat de studiebehandeling van een jaar voltooit, gedeeld door het totale aantal patiënten in de analyseset vermenigvuldigd met 100. Het percentage wordt alleen berekend voor de panobinostat-arm.

De duur van de toediening van panobinostat wordt berekend vanaf de datum van de eerste toegediende dosis studiemedicatie tot de datum van de laatste toegediende dosis studiemedicatie.
1 jaar
Percentage patiënten met minimale residuele ziekte (MRD) conversie vanaf baseline tot 6 maanden na HSCT
Tijdsspanne: 6 maanden

Het percentage patiënten met MRD-conversie vanaf baseline tot 6 maanden na HSCT wordt berekend als het aantal patiënten dat MRD-positief was bij baseline en MRD-negatief is 6 maanden na HSCT, gedeeld door het aantal patiënten dat MRD-positief was bij baseline.

Patiënten die bij baseline MRD-negatief waren, worden niet in aanmerking genomen voor dit eindpunt.
6 maanden
Door de patiënt gerapporteerde HRQoL tijdens onderhoudstherapie met panobinostat
Tijdsspanne: 4 jaar
De door de patiënt gerapporteerde gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de generieke kankervragenlijst 'Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker'.
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Goethe University

Medewerkers

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Polish Adult Leukemia Group
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ETAL-4 / HOVON-145

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren