Panobinostat vedlikehold etter HSCT for høyrisiko AML og MDS
En randomisert, multisenter fase III-studie for å vurdere effektiviteten av Panobinostat-vedlikeholdsterapi vs. standardbehandling etter allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med høyrisiko-AML eller MDS (ETAL-4 / HOVON-145)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Center - VUMC
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Nederland, 6500 HB
- Radboud UMC
-
Rotterdam, Nederland, 3015
- Erasmus University Medical Center
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland
- Klinikum Augsburg
-
Bonn, Tyskland
- University Hospital Bonn
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universtity Hospital Dresden
-
Frankfurt, Tyskland
- University Hospital Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Magdeburg, Tyskland, 39120
- Otto-von-Guericke University
-
Mainz, Tyskland
- Universitätsmedizin Mainz
-
Mannheim, Tyskland
- Klinikum Mannheim
-
Marburg, Tyskland
- Philipps-Universität Marburg
-
Münster, Tyskland
- University Hospital Munster
-
Nürnberg, Tyskland, 90419
- Klinikum Nurnberg Nord
-
-
Baden-Württemberg
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70376
- Robert Bosch Krankenhaus
-
-
Thüringen
-
Jena, Thüringen, Tyskland, 07747
- University Hospital Jena
-
Leipzig, Thüringen, Tyskland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (18-70 år)
AML (unntatt akutt promyelocytisk leukemi med PML-RARA og AML med BCR-ABL1) i henhold til WHO 2016 klassifisering med høyrisikofunksjoner definert som ett eller flere av følgende kriterier:
- refraktær mot eller tilbakefall etter minst én syklus med standard kjemoterapi
- > 10 % benmargsblaster på dag 14-21 av den første induksjonssyklusen
- ugunstig risiko i henhold til ELN 2017 risikostratifisering etter genetikk (vedlegg 2) uavhengig av stadium
- sekundært til MDS eller radio-/kjemoterapi
- MRD positiv før HSCT basert på flowcytometri eller PCR
eller
- MDS med overskytende eksplosjoner (MDS-EB) i henhold til WHO 2016-klassifiseringen, eller høyrisiko eller svært høyrisiko i henhold til IPSS-R
og
Første allogene HSCT planlagt innen de neste 4-6 ukene ved bruk av en av følgende givere, kondisjoneringsregimer og strategier for GvHD-profylakse:
- Matchende søsken eller matchet urelatert donor (dvs. 10/10 eller 9/10 HLA-matchet) eller haploidentisk familiedonor
Kondisjonsregimer:
- Betinging med redusert intensitet:
en. Fludarabin/Melphalan f. Fludarabin/Busulfan2 (FB2) (2) Myeloablativ kondisjonering:
- Fludarabin/Busulfan4 (FB4)
- Busulfan/cyklofosfamid (BU/CY)
- Fludarabin/TBI 8 Gy
- Cyclofosfamid/TBI 12 Gy (3) Fludarabin/Cyclofosfamid/TBI 2 Gy i kombinasjon med kun post-Tx cyklofosfamid (TP-CY) (4) Thiotepa/Busulfan/Fludarabin (TBF) kun i sammenheng med en haploidentisk HSCT (5) Ved aktiv sykdom ved HSCT er bergingskjemoterapi før kondisjonering tillatt
c. Strategier for GvHD-profylakse:
HLA-matchede givere:
en. CSA + MMF +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG c. PT-CY + CSA
Haploidentiske givere:
d. PT-CY + CSA + MMF
- Ingen historie med signifikant hjertesykdom og fravær av aktive symptomer, ellers dokumentert venstre ventrikkel EF ≥ 40 %
- Skriftlig informert samtykke til registrering
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med DAC-hemmer
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i panobinostat
- HIV eller HCV antistoff positive
- Psykiatrisk lidelse som forstyrrer evnen til å forstå studien og gi informert samtykke, og/eller påvirker studiedeltakelse eller oppfølging.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
- Anamnese med en annen primær malignitet som for øyeblikket er klinisk signifikant eller som for tiden krever aktiv intervensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Panobinostat
Panobinostat 20 mg oralt tre ganger ukentlig annenhver uke
|
Panobinostat bør tas oralt én gang på hver planlagt dag til omtrent samme tid, enten med eller uten mat. Hver dose panobinostat bør tas med en kopp vann. Kapslene skal svelges som hele. Hvis det oppstår brekninger i løpet av behandlingen, tillates ingen ny dosering før neste planlagte dose. Hvis én dose glemmes om morgenen på en planlagt behandlingsdag, bør den glemte dosen tas samme dag innen 12 timer. Etter mer enn 12 timer bør dagens dose holdes tilbake, og pasienten bør vente med å ta panobinostat til neste planlagte behandlingsdag. Pasienten bør deretter fortsette behandlingen med den opprinnelige doseringsplanen. Panobinostat vil bli administrert i en dose på 20 mg tre ganger ukentlig (TIW) annenhver uke og vil bli doseret på en flat skala på mg/dag og ikke etter vekt eller kroppsoverflate. Panobinostat vil bli dispensert som en 20 mg kapsel eller som to 10 mg kapsler.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Velferdstandard
Behandling i henhold til lokale standarder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
OS måles fra dato for randomisering til dato for død eller dato for siste oppfølging.
Observasjoner av pasienter i live ved siste oppfølging vil bli sensurert på dato for siste oppfølging.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
|
EFS er definert som tidsintervall fra randomisering til tilbakefall av MDS eller AML, enhver behandling av molekylært tilbakefall (unntatt DLI) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Observasjoner av pasienter uten noen hendelse vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging.
|
5 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år
|
DFS er definert som tidsintervall fra randomisering til tilbakefall av MDS eller AML, eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Observasjoner av pasienter uten noen hendelse vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging.
|
5 år
|
|
Kumulativ forekomst av hematologisk tilbakefall
Tidsramme: 5 år
|
Remisjonsvarighet er definert som tid fra randomisering til tilbakefall (inkludert eventuell behandling (unntatt DLI) av molekylært tilbakefall).
Død i fullstendig remisjon (CR) regnes som en konkurrerende begivenhet for tilbakefall.
Pasienter som ikke har observert tilbakefall eller død i CR vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
5 år
|
|
Kumulativ forekomst, tid og årsak til ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 5 år
|
Tid til NRM er definert som tid fra randomisering til død i CR uansett årsak.
Tilbakefall regnes som konkurrerende begivenhet for NRM.
Pasienter for hvem det ikke ble observert død i CR eller tilbakefall vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
5 år
|
|
Kumulativ forekomst av ny debut eller forverring av akutt GvHD grad III-IV
Tidsramme: 5 år
|
Kumulativ forekomst av ny debut eller forverring av akutt GvHD grad III-IV beregnes som antall pasienter som nylig har opplevd akutt GvHD grad III-IV etter randomisering eller hvis eksisterende lavere grad akutt GvHD forverret til grad 3 eller 4 delt på alle pasientene i analysen sett.
Kumulativ forekomst beregnes separat for hver arm.
|
5 år
|
|
Kumulativ forekomst og maksimal alvorlighetsgrad av kronisk GvHD som krever systemisk behandling innen ett år etter HSCT
Tidsramme: 1 år
|
Akutt og kronisk GvHD vil bli gradert i henhold til NIH konsensuskriterier. I tilfelle av kronisk GvHD, bør evalueringsskjemaer levert av NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host-Disease brukes. Tid til kronisk GvHD som krever systemisk behandling er definert tid fra randomisering til dato for første diagnose av kronisk GvHD som krever systemisk behandling. Tilbakefall og død i CR uten kronisk GvHD som krever systemisk behandling regnes som konkurrerende hendelser. Pasienter som ikke har observert kronisk GvHD, tilbakefall eller død i CR vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging. |
1 år
|
|
Andel av pasienter som er fri for systemisk immunsuppressiv behandling ett og to år etter HSCT
Tidsramme: 2 år
|
Prosentandelen av pasienter som er fri for systemisk immunsuppressiv terapi, beregnes som antall pasienter som er fri for systemisk immunsuppressiv terapi på det respektive tidspunktet delt på det totale antallet pasienter i analysesettet multiplisert med 100.
Prosentandelen beregnes separat for hver arm.
|
2 år
|
|
Prosentandel av pasienter som fullfører den ettårige studiebehandlingen og varigheten av administrering av panobinostat hos pasienter som avbryter studiebehandlingen for tidlig
Tidsramme: 1 år
|
Prosentandelen av pasienter som fullfører den ettårige studiebehandlingen, beregnes som antall pasienter som fullfører den ettårige studiebehandlingen delt på det totale antallet pasienter i analysesettet multiplisert med 100. Prosentandelen beregnes kun for panobinostatarmen. Varigheten av administrering av panobinostat beregnes fra datoen for første administrerte dose av studiemedisinen til datoen for siste administrerte dose av studiemedisinen. |
1 år
|
|
Prosentandel av pasienter med minimal gjenværende sykdom (MRD) konvertering fra baseline til 6 måneder etter HSCT
Tidsramme: 6 måneder
|
Prosentandelen av pasienter med MRD-konvertering fra baseline til 6 måneder etter HSCT beregnes som antall pasienter som var MRD-positive ved baseline og er MRD-negative 6 måneder etter HSCT delt på antall pasienter som var MRD-positive ved baseline. Pasienter som var MRD-negative ved baseline vil ikke bli vurdert i dette endepunktet. |
6 måneder
|
|
Pasientrapportert HRQoL under vedlikeholdsbehandling med panobinostat
Tidsramme: 4 år
|
Pasientrapportert helserelatert livskvalitet vil bli vurdert ved å bruke det kreftgeneriske «European Organization for Research and Treatment of Cancer» livskvalitetsspørreskjema.
|
4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Forstadier til kreft
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Preleukemi
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Histon deacetylase-hemmere
- Panobinostat
Andre studie-ID-numre
- ETAL-4 / HOVON-145
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .