Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Panobinostaatin ylläpito HSCT:n jälkeen korkean riskin AML:n ja MDS:n varalta

tiistai 14. helmikuuta 2023 päivittänyt: Gesine Bug, Goethe University

Satunnaistettu, vaiheen III monikeskustutkimus panobinostaatin ylläpitohoidon tehokkuuden arvioimiseksi allogeenisen kantasolusiirron jälkeiseen hoitoon korkean riskin AML- tai MDS-potilailla (ETAL-4 / HOVON-145)

Tämän prospektiivisen satunnaistetun tutkimuksen tavoitteena on verrata ylläpitohoitoa panobinostaatilla, johon on yhdistetty luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) verrattuna pelkkään ennaltaehkäisevään DLI-menetelmään potilailla, joilla on huonon riskin AML/MDS ja jotka ovat saaneet suotuisasti allogeenisen HSCT:n ja sen jälkeen siirteen. luovuttajan kimerismi ja hematopoieettinen palautuminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) on osoitettu parantavan huonon riskin AML:n ja MDS:n tuloksia sekä nuoremmilla että vanhemmilla potilailla. Reduced-intensity kondicionointi (RIC) -hoito on osittain poistanut hoitoon liittyvän toksisuuden ongelman. Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus (GvHD) on kuitenkin edelleen merkittävä sairauden ja kuolleisuuden uusiutumisen aiheuttaja. Huolimatta voimakkaasta graft versus leukemia (GvL) -vaikutuksesta allogeenisen HSCT:n jälkeen, uusiutumisprosentti transplantaation jälkeen heikon riskin leukemiapotilailla on edelleen liian korkea, mikä vaatii uusia lähestymistapoja GvL:n hyödyntämiseksi optimoidulla tavalla. Lisäksi GvHD-reaktion minimoiminen on edelleen tärkeä tavoite. Yksi houkutteleva strategia voi olla epigeneettisen terapian antaminen aikaisin HSCT:n jälkeen GvL-vaikutuksen optimoimiseksi, suoran leukemiavastaisen vaikutuksen aikaansaamiseksi ja GvHD:n kontrolloimiseksi. Kaksi aikaisempaa vaiheen I/II tutkimusta ovat ehdottaneet, että histonideasetylaasi (HDAC) -estäjän panobinostaatin antaminen transplantaation jälkeen saattaa liittyä vähentyneeseen uusiutumistiheyteen, samalla kun se mahdollistaa GvHD:n hallinnan. Näihin kahteen tutkimukseen perustuen tämän tutkimuksen hypoteesi on, että panobinostaatti voi olla tehokas lääke uusiutumisen estämisessä optimoimalla GvL:n MDS- ja AML-potilailla, joilla on korkean riskin piirteitä HSCT:n jälkeen, ja samalla vähentää GvHD:tä. Se on suunniteltu testaamaan tätä hypoteesia prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksessa, jossa verrataan ylläpitoa panobinostaatilla yhdistettynä luovuttajan lymfosyyttiinfuusioihin (DLI) verrattuna pelkkään ennaltaehkäisevän DLI:n tavanomaiseen lähestymistapaan potilailla, joilla on huonon riskin AML/MDS ja jotka ovat saaneet suotuisasti allogeenisen HSCT:n. jota seuraa istutus, luovuttajan kimerismi ja hematopoieettinen palautuminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Center - VUMC
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Alankomaat
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015
        • Erasmus University Medical Center
  • Saksa
      • Augsburg, Saksa
        • Klinikum Augsburg
      • Bonn, Saksa
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Saksa, 01307
        • Universtity Hospital Dresden
      • Frankfurt, Saksa
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Saksa
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Magdeburg, Saksa, 39120
        • Otto-von-Guericke University
      • Mainz, Saksa
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Mannheim, Saksa
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Saksa
        • Philipps-Universität Marburg
      • Münster, Saksa
        • University Hospital Munster
      • Nürnberg, Saksa, 90419
        • Klinikum Nurnberg Nord
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Saksa, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Saksa, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Thüringen, Saksa, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset potilaat (18-70-vuotiaat)

  • AML (paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on PML-RARA ja AML, jossa on BCR-ABL1) WHO 2016 -luokituksen mukaan, ja korkean riskin piirteet määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista kriteereistä:

    • kestänyt tai uusiutunut vähintään yhden tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen
    • > 10 % luuytimen blasteja ensimmäisen induktiosyklin päivänä 14-21
    • haitallinen riski ELN 2017:n geneettisen riskikerrostuksen (Liite 2) mukaan vaiheesta riippumatta
    • toissijainen MDS:n tai radio-/kemoterapian vuoksi
    • MRD-positiivinen ennen HSCT:tä virtaussytometrian tai PCR:n perusteella

tai

  • MDS, jossa on ylimääräisiä blasteja (MDS-EB) WHO 2016 -luokituksen mukaan tai korkeariskinen tai erittäin korkea riski IPSS-R:n mukaan

ja

Ensimmäinen allogeeninen HSCT, joka on suunniteltu seuraavien 4–6 viikon aikana käyttämällä jotakin seuraavista luovuttajista, hoito-ohjelmista ja strategioista GvHD-profylaksia varten:

  1. Yhteensopiva sisarus tai vastaava riippumaton luovuttaja (esim. 10/10 tai 9/10 HLA-yhteensopiva) tai haploidenttinen perheen luovuttaja

  2. Hoito-ohjelmat:

    1. Alennettu tehohoito:

a. Fludarabiini/Melfalaani b. Fludarabiini/busulfaani2 (FB2) (2) Myeloablatiivinen hoito:

  1. Fludarabiini/busulfaani4 (FB4)
  2. Busulfaani/syklofosfamidi (BU/CY)
  3. Fludarabiini/TBI 8 Gy
  4. Syklofosfamidi/TBI 12 Gy (3) Fludarabiini/syklofosfamidi/TBI 2 Gy yhdessä post-Tx-syklofosfamidin (TP-CY) kanssa vain (4) Tiotepa/busulfaani/fludarabiini (TBF) vain haploidenttisen HSCT:n yhteydessä (5) Jos HSCT:ssä on aktiivinen sairaus, pelastava kemoterapia ennen ehdollistamista on sallittua

c. Strategiat GvHD:n ennaltaehkäisyyn:

  1. HLA-yhteensopivat luovuttajat:

    a. CSA + rahamarkkinarahasto +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG c. PT-CY + CSA

  2. Haploidenttiset luovuttajat:

    d. PT-CY + CSA + rahamarkkinarahasto

    - Ei aiempia merkittäviä sydänsairauksia eikä aktiivisia oireita, muuten dokumentoitu vasemman kammion EF ≥ 40 %

    - Kirjallinen tietoinen suostumus rekisteröintiin

    Poissulkemiskriteerit:

    - Aiempi hoito DAC-estäjällä

    - Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin panobinostaatin apuaineelle

    • HIV- tai HCV-vasta-ainepositiivinen
    • Psykiatrinen häiriö, joka häiritsee kykyä ymmärtää tutkimusta ja antaa tietoon perustuvaa suostumusta ja/tai vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai seurantaan.
    • Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
    • Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka on tällä hetkellä kliinisesti merkittävä tai vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Panobinostaatti
Panobinostaatti 20 mg suun kautta kolme kertaa viikossa joka toinen viikko
Lääke: Panobinostaatti

Panobinostaatti tulee ottaa suun kautta kerran jokaisena aikataulun mukaisena päivänä suunnilleen samaan aikaan joko ruoan kanssa tai ilman. Jokainen panobinostaattiannos tulee ottaa kupillisen vettä kera.

Kapselit tulee niellä kokonaisina. Jos oksentelua esiintyy hoidon aikana, uutta annostelua ei sallita ennen seuraavaa suunniteltua annosta. Jos yksi annos unohtuu aamulla suunnitellun hoitopäivän aikana, unohtunut annos tulee ottaa samana päivänä 12 tunnin kuluessa. Yli 12 tunnin kuluttua kyseisen päivän annosta on pidättäydyttävä, ja potilaan on odotettava panobinostaatin ottamista seuraavaan aikataulun mukaiseen hoitopäivään. Potilaan tulee sitten jatkaa hoitoa alkuperäisen annostusohjelman mukaisesti.

Panobinostaattia annetaan 20 mg:n annoksena kolmesti viikossa (TIW) joka toinen viikko, ja se annostellaan tasaisella asteikolla mg/vrk, ei painon tai kehon pinta-alan mukaan.

Panobinostaattia toimitetaan 20 mg:n kapselina tai kahtena 10 mg:n kapselina.

Muut nimet:
  • Farydak
Ei väliintuloa: Hoitostandardi
Hoito paikallisten standardien mukaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Käyttöjärjestelmä mitataan satunnaistamisen päivämäärästä kuolemaan tai viimeiseen seurantapäivään. Viimeisen seurannan elossa olevien potilaiden havainnot sensuroidaan viimeisen seurannan päivämääränä.
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
EFS määritellään aikaväliksi satunnaistamisesta MDS:n tai AML:n uusiutumiseen, molekyylien uusiutumisen (paitsi DLI:n) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman hoitoon sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaiden havainnot ilman mitään tapahtumaa sensuroidaan viimeisen seurannan aikana.
5 vuotta
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 5 vuotta
DFS määritellään aikaväliksi satunnaistamisesta MDS:n tai AML:n uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaiden havainnot ilman mitään tapahtumaa sensuroidaan viimeisen seurannan aikana.
5 vuotta
Hematologisen uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Remission kesto määritellään ajaksi satunnaistamisesta uusiutumiseen (mukaan lukien kaikki molekyylien uusiutumisen hoito (paitsi DLI). Kuolema täydellisessä remissiossa (CR) pidetään kilpailevana tapahtumana uusiutumisesta. Potilaat, joilla ei havaittu CR:n uusiutumista tai kuolemaa, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
5 vuotta
Ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus, aika ja syy
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aika NRM:ään määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan CR:ssä mistä tahansa syystä. Relapsi katsotaan NRM:n kilpailevaksi tapahtumaksi. Potilaat, joilla ei havaittu kuolemaa CR:ssä tai uusiutumista, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
5 vuotta
Akuutin GvHD:n III-IV asteen uusien puhkeamisen tai pahenemisen kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
Akuutin GvHD:n aste III-IV kumulatiivinen ilmaantuvuus tai paheneminen lasketaan niiden potilaiden lukumääränä, joilla on äskettäin kokenut akuutti GvHD-aste III-IV satunnaistamisen jälkeen tai joiden aiempi alemman asteen akuutti GvHD paheni asteeseen 3 tai 4 jaettuna kaikkien analyysissä olevien potilaiden määrällä. aseta. Kumulatiivinen ilmaantuvuus lasketaan erikseen jokaiselle käsivarrelle.
5 vuotta
Systeemistä hoitoa vaativan kroonisen GvHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus ja maksimaalinen vakavuusaste vuoden sisällä HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi

Akuutti ja krooninen GvHD luokitellaan NIH:n konsensuskriteerien mukaan. Kroonisen GvHD:n tapauksessa tulee käyttää NIH:n konsensuskehitysprojektin arviointilomakkeita kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä.

Aika krooniseen systeemistä hoitoa vaativaan GvHD:hen on määritelty aika satunnaistamisesta ensimmäiseen systeemistä hoitoa vaativan kroonisen GvHD:n diagnoosin päivämäärään. Relapsi ja kuolema CR:ssä ilman kroonista GvHD:tä, joka vaatii systeemistä hoitoa, katsotaan kilpaileviksi tapahtumiksi. Potilaat, joilla ei havaittu kroonista GvHD:tä, uusiutumista tai kuolemaa CR:ssä, sensuroidaan viimeisen seurantapäivänä.
1 vuosi
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka eivät saa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa yhden ja kahden vuoden kuluttua HSCT:stä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka eivät saa systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, lasketaan jakamalla niiden potilaiden lukumäärä, jotka ovat vapaita systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta kyseisellä hetkellä, analyysisarjan potilaiden kokonaismäärällä kerrottuna 100:lla. Prosenttiosuus lasketaan jokaiselle käsivarrelle erikseen.
2 vuotta
Yhden vuoden tutkimushoidon päättäneiden potilaiden prosenttiosuus ja panobinostaatin annon kesto potilailla, jotka lopettavat tutkimushoidon ennenaikaisesti
Aikaikkuna: 1 vuosi

Yhden vuoden tutkimushoidon loppuun saaneiden potilaiden prosenttiosuus lasketaan jakamalla vuoden tutkimushoidon loppuun saaneiden potilaiden lukumäärä analyysisarjan potilaiden kokonaismäärällä kerrottuna 100:lla. Prosenttiosuus lasketaan vain panobinostaattivarrelle.

Panobinostaatin annon kesto lasketaan ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antopäivästä viimeiseen tutkimuslääkeannoksen antopäivään.
1 vuosi
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on minimaalisen jäännössairauden (MRD) muunnos lähtötasosta 6 kuukauteen HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla MRD muuttui lähtötasosta 6 kuukaudeksi HSCT:n jälkeen, lasketaan niiden potilaiden lukumääränä, jotka olivat MRD-positiivisia lähtötilanteessa ja MRD-negatiivisia 6 kuukautta HSCT:n jälkeen, jaettuna niiden potilaiden lukumäärällä, jotka olivat MRD-positiivisia lähtötilanteessa.

Potilaita, jotka olivat MRD-negatiivisia lähtötilanteessa, ei oteta huomioon tässä päätetapahtumassa.
6 kuukautta
Potilaan ilmoittama HRQoL panobinostaatin ylläpitohoidon aikana
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Potilaiden ilmoittamaa terveyteen liittyvää elämänlaatua arvioidaan syövän geneerisellä "European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer" -elämänlaatukyselyllä.
4 Vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Goethe University

Yhteistyökumppanit

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Polish Adult Leukemia Group
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. heinäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 21. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 30. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 16. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ETAL-4 / HOVON-145

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa