高危 AML 和 MDS HSCT 后帕比司他维护
一项随机、多中心 III 期研究，以评估帕比司他维持治疗与高危 AML 或 MDS 患者异基因干细胞移植后护理标准的疗效 (ETAL-4 / HOVON-145)
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Augsburg、德国
- Klinikum Augsburg
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Bonn、德国
- University Hospital Bonn
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Dresden、德国、01307
- Universtity Hospital Dresden
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Frankfurt、德国
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg、德国
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Magdeburg、德国、39120
- Otto-von-Guericke University
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Mainz、德国
- Universitätsmedizin Mainz
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Mannheim、德国
- Klinikum Mannheim
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Marburg、德国
- Philipps-Universitat Marburg
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Münster、德国
- University Hospital Münster
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Nürnberg、德国、90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Baden-Württemberg
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Stuttgart、Baden-Württemberg、德国、70376
- Robert Bosch Krankenhaus
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Thüringen
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Jena、Thüringen、德国、07747
- University Hospital Jena
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Leipzig、Thüringen、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- Amsterdam University Medical Center - VUMC
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Maastricht、荷兰
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen、荷兰、6500 HB
- Radboud UMC
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Rotterdam、荷兰、3015
- Erasmus University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 成年患者（18-70岁）
根据 WHO 2016 年分类，具有高风险特征的 AML（具有 PML-RARA 的急性早幼粒细胞白血病和具有 BCR-ABL1 的 AML 除外）定义为以下一项或多项标准：
- 至少一个周期的标准化疗后难治或复发
- > 10% 骨髓原始细胞在第一个诱导周期的第 14-21 天
- 根据 ELN 2017 遗传学风险分层（附录 2）的不利风险，无论处于哪个阶段
- 继发于 MDS 或放疗/化疗
- 基于流式细胞术或 PCR 的 HSCT 前 MRD 阳性
或者
- 根据 WHO 2016 分类的 MDS with excessive blasts (MDS-EB)，或根据 IPSS-R 的高风险或极高风险
和
计划在接下来的 4-6 周内进行首次同种异体 HSCT，使用以下供体之一、预处理方案和 GvHD 预防策略：
- 匹配的兄弟姐妹或匹配的无关供体（即 10/10 或 9/10 HLA 匹配）或半相合家庭供体
调理方案：
- 降低强度调节：
A。氟达拉滨/美法仑 b. 氟达拉滨/白消安2 (FB2) (2) 清髓性调节：
- 氟达拉滨/白消安4 (FB4)
- 白消安/环磷酰胺 (BU/CY)
- 氟达拉滨/TBI 8 Gy
- 环磷酰胺/TBI 12 Gy (3) 氟达拉滨/环磷酰胺/TBI 2 Gy 仅联合 Tx 后环磷酰胺 (TP-CY) (4) 噻替哌/白消安/氟达拉滨 (TBF) 仅在半相合 HSCT 的情况下 (5)如果在 HSCT 时出现活动性疾病，则允许在调理前进行挽救性化疗
C。 GvHD 预防策略：
HLA匹配的捐赠者：
A。 CSA + MMF +/- ATG b． CSA + MTX +/- ATG c． PT-CY + CSA
半相合供体：
d. PT-CY + CSA + MMF
-没有重大心脏病史且没有活动症状，否则左心室 EF ≥ 40%
- 注册的书面知情同意书
排除标准：
- 既往接受过 DAC 抑制剂治疗
- 对活性物质或帕比司他的任何赋形剂过敏
- HIV或HCV抗体阳性
- 干扰理解研究和给予知情同意能力和/或影响研究参与或随访的精神障碍。
- 怀孕或哺乳的女性患者
- 当前具有临床意义或当前需要积极干预的另一种原发性恶性肿瘤的病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕比司他
帕比司他 20 mg 口服，每周三次，每两周一次
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帕比司他应在每个预定日期的大约同一时间口服一次，可随餐或不随餐服用。 每剂帕比司他应与一杯水一起服用。 胶囊应整片吞服。 如果在治疗过程中发生呕吐，则在下一次预定剂量之前不允许重新给药。 如果在预定治疗日的早上忘记服用一剂，则应在同一天的 12 小时内服用错过的剂量。 超过 12 小时后，应停用当天的剂量，患者应等到下一个治疗日再服用帕比司他。 然后患者应继续按照原来的给药方案进行治疗。 Panobinostat 将以 20 mg 的剂量给药，每周三次 (TIW)，每两周给药一次，给药剂量为 mg/天，而不是按体重或体表面积。 帕比司他将以 20 毫克胶囊或两个 10 毫克胶囊的形式分配。
其他名称：
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无干预：护理标准
按当地标准处理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：5年
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OS 是从随机化日期到死亡日期或最后一次随访日期。
最后一次随访时存活患者的观察结果将在最后一次随访日期删失。
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：5年
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EFS 定义为从随机化到 MDS 或 AML 复发、任何分子学复发治疗（DLI 除外）或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
对没有任何事件的患者的观察将在最后一次随访时删失。
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5年
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无病生存 (DFS)
大体时间：5年
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DFS 定义为从随机化到 MDS 或 AML 复发或任何原因死亡的时间间隔，以先发生者为准。
对没有任何事件的患者的观察将在最后一次随访时删失。
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5年
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血液学复发的累积发生率
大体时间：5年
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缓解持续时间定义为从随机化到复发（包括分子复发的任何治疗（DLI 除外））的时间。
完全缓解 (CR) 中的死亡被认为是复发的竞争事件。
将在最后一次随访日期对未观察到 CR 复发或死亡的患者进行审查。
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5年
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非复发死亡率 (NRM) 的累积发生率、时间和原因
大体时间：5年
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至 NRM 的时间定义为从随机分组到因任何原因导致 CR 死亡的时间。
复发被认为是 NRM 的竞争事件。
未观察到 CR 死亡或复发的患者将在最后一次随访日期进行审查。
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5年
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急性 GvHD III-IV 级新发或加重的累积发生率
大体时间：5年
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新发或加重急性 GvHD III-IV 级的累积发生率计算为随机化后新出现急性 GvHD III-IV 级或其先前存在的较低级别急性 GvHD 加重至 3 级或 4 级的患者数除以分析中的所有患者放。
每组的累积发生率分别计算。
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5年
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HSCT 后一年内需要全身治疗的慢性 GvHD 的累积发生率和最大严重程度
大体时间：1年
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急性和慢性 GvHD 将根据 NIH 共识标准进行分级。 在慢性 GvHD 的情况下，应使用 NIH 共识发展项目关于慢性移植物抗宿主病临床试验标准提供的评估表。 需要全身治疗的慢性 GvHD 的时间定义为从随机化到需要全身治疗的慢性 GvHD 首次诊断日期的时间。 在没有需要全身治疗的慢性 GvHD 的情况下，CR 中的复发和死亡被视为竞争事件。 没有观察到慢性 GvHD、复发或 CR 死亡的患者将在最后一次随访日期被审查。 |
1年
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HSCT 后一年和两年未接受全身免疫抑制治疗的患者百分比
大体时间：2年
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未接受全身免疫抑制治疗的患者百分比计算为在各自时间点未接受全身免疫抑制治疗的患者数除以分析集中的患者总数再乘以 100。
每个臂的百分比分别计算。
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2年
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提前终止研究治疗的患者中完成一年研究治疗的患者百分比和帕比司他给药持续时间
大体时间：1年
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完成一年研究治疗的患者百分比计算为完成一年研究治疗的患者数除以分析集中的患者总数再乘以 100。 该百分比仅针对帕比司他组计算。 帕比司他给药的持续时间是从第一次给药研究药物的日期到最后一次给药研究药物的日期计算的。 |
1年
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从基线到 HSCT 后 6 个月有微小残留病 (MRD) 转化的患者百分比
大体时间：6个月
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从基线到 HSCT 后 6 个月 MRD 转换的患者百分比计算为基线时 MRD 阳性和 HSCT 后 6 个月时 MRD 阴性的患者数除以基线时 MRD 阳性的患者数。 在此终点中将不考虑基线时 MRD 阴性的患者。 |
6个月
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帕比司他维持治疗期间患者报告的 HRQoL
大体时间：4年
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患者报告的健康相关生活质量将使用癌症通用“欧洲癌症研究和治疗组织”生活质量问卷进行评估。
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4年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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