Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Údržba panobinostatu po HSCT pro vysoce rizikovou AML a MDS

14. února 2023 aktualizováno: Gesine Bug, Goethe University

Randomizovaná, multicentrická studie fáze III k posouzení účinnosti udržovací terapie panobinostatem vs. standardní péče po alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s vysoce rizikovou AML nebo MDS (ETAL-4 / HOVON-145)

Cílem této prospektivní randomizované studie je porovnat udržovací léčbu panobinostatem proloženou infuzemi dárcovských lymfocytů (DLI) se standardním přístupem samotné preemptivní DLI u pacientů s AML/MDS s nízkým rizikem, kteří příznivě podstoupili alogenní HSCT s následným přihojením štěpu, dárcovský chimérismus a hematopoetická rekonstituce.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bylo prokázáno, že alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) zlepšuje výsledky AML a MDS s nízkým rizikem u mladších i starších pacientů. Režim kondicionování se sníženou intenzitou (RIC) částečně odstranil problém toxicity související s režimem. Nicméně onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) zůstává hlavní příčinou nerecidivující morbidity a mortality. Navzdory silnému efektu štěpu versus leukémie (GvL) po alogenní HSCT je míra relapsů po transplantaci u pacientů s leukémií s nízkým rizikem stále příliš vysoká, což vyžaduje nové přístupy k optimalizaci využití GvL. Kromě toho zůstává důležitým cílem minimalizace reakce GvHD. Jednou atraktivní strategií může být podávání epigenetické terapie časně po HSCT za účelem optimalizace účinku GvL, poskytnutí přímého antileukemického účinku a kontroly GvHD. Dvě předchozí studie fáze I/II naznačily, že potransplantační podávání inhibitoru histondeacetylázy (HDAC) panobinostatu může být spojeno se sníženou mírou relapsů a zároveň umožňuje kontrolu GvHD. Na základě těchto dvou studií je hypotézou této studie, že panobinostat může být účinným lékem v prevenci relapsu optimalizací GvL u pacientů s MDS a AML s vysoce rizikovými rysy po HSCT, přičemž současně snižuje GvHD. Byl navržen tak, aby otestoval tuto hypotézu v prospektivní randomizované studii srovnávající udržovací léčbu panobinostatem proloženou infuzemi dárcovských lymfocytů (DLI) oproti standardnímu přístupu samotné preemptivní DLI u pacientů s nízkým rizikem AML/MDS, kteří příznivě podstoupili alogenní HSCT následuje přihojení, chimérismus dárců a rekonstituce krvetvorby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Center - VUMC
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Holandsko
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holandsko, 6500 HB
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Holandsko, 3015
        • Erasmus University Medical Center
  • Německo
      • Augsburg, Německo
        • Klinikum Augsburg
      • Bonn, Německo
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universtity Hospital Dresden
      • Frankfurt, Německo
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Německo
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Magdeburg, Německo, 39120
        • Otto-von-Guericke University
      • Mainz, Německo
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Mannheim, Německo
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Německo
        • Philipps-Universitat Marburg
      • Münster, Německo
        • University Hospital Münster
      • Nürnberg, Německo, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Německo, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Německo, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Thüringen, Německo, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti (18-70 let)

  • AML (kromě akutní promyelocytární leukémie s PML-RARA a AML s BCR-ABL1) podle klasifikace WHO 2016 s vysoce rizikovými rysy definovanými jako jedno nebo více z následujících kritérií:

    • refrakterní nebo relabující po alespoň jednom cyklu standardní chemoterapie
    • > 10 % blastů kostní dřeně v den 14-21 prvního indukčního cyklu
    • nepříznivé riziko podle ELN 2017 stratifikace rizika podle genetiky (příloha 2) bez ohledu na stadium
    • sekundární k MDS nebo radio-/chemoterapii
    • MRD pozitivní před HSCT na základě průtokové cytometrie nebo PCR

nebo

  • MDS s nadměrnými výbuchy (MDS-EB) podle klasifikace WHO 2016 nebo vysoce rizikové nebo velmi vysoce rizikové podle IPSS-R

a

První alogenní HSCT naplánovaná během příštích 4-6 týdnů s použitím jednoho z následujících dárců, přípravných režimů a strategií pro profylaxi GvHD:

  1. Shodný sourozenec nebo odpovídající nepříbuzný dárce (tj. 10/10 nebo 9/10 HLA-shoda) nebo haploidentický rodinný dárce

  2. Kondiční režimy:

    1. Kondicionování se sníženou intenzitou:

A. Fludarabin/Melphalan b. Fludarabin/Busulfan2 (FB2) (2) Myeloablativní kondicionování:

  1. Fludarabin/Busulfan4 (FB4)
  2. busulfan/cyklofosfamid (BU/CY)
  3. Fludarabin/TBI 8 Gy
  4. Cyklofosfamid/TBI 12 Gy (3) Fludarabin/Cyklofosfamid/TBI 2 Gy pouze v kombinaci s post-Tx cyklofosfamidem (TP-CY) (4) Thiotepa/Busulfan/Fludarabin (TBF) pouze v kontextu haploidentické HSCT (5) V případě aktivního onemocnění na HSCT je povolena záchranná chemoterapie před kondicionováním

C. Strategie pro profylaxi GvHD:

  1. Dárci odpovídající HLA:

    A. CSA + MMF +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG c. PT-CY + CSA

  2. Haploidentičtí dárci:

    d. PT-CY + CSA + MMF

    - Žádná anamnéza významného srdečního onemocnění a absence aktivních symptomů, jinak dokumentovaná EF levé komory ≥ 40 %

    - Písemný informovaný souhlas s registrací

    Kritéria vyloučení:

    - Předchozí léčba inhibitorem DAC

    - Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku panobinostatu

    • HIV nebo HCV protilátky pozitivní
    • Psychiatrická porucha, která narušuje schopnost porozumět studii a dát informovaný souhlas a/nebo ovlivňuje účast ve studii nebo sledování.
    • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí
    • Anamnéza jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současné době vyžaduje aktivní intervenci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panobinostat
Panobinostat 20 mg perorálně třikrát týdně každý druhý týden
Lék: Panobinostat

Panobinostat by se měl užívat perorálně jednou každý naplánovaný den přibližně ve stejnou dobu, buď s jídlem nebo bez jídla. Každá dávka panobinostatu se má zapít šálkem vody.

Tobolky by se měly polykat celé. Dojde-li v průběhu léčby ke zvracení, není povoleno opětovné podání dávky před další plánovanou dávkou. Pokud zapomenete jednu dávku během rána v den plánované léčby, pak je třeba vynechanou dávku užít ve stejný den do 12 hodin. Po více než 12 hodinách by měla být denní dávka vynechána a pacient by měl s užíváním panobinostatu počkat až do dalšího dne léčby. Pacient by pak měl pokračovat v léčbě podle původního dávkovacího schématu.

Panobinostat bude podáván v dávce 20 mg třikrát týdně (TIW) každý druhý týden a bude dávkován na ploché stupnici mg/den, nikoli podle hmotnosti nebo plochy povrchu těla.

Panobinostat bude vydáván jako 20mg tobolka nebo jako dvě 10mg tobolky.

Ostatní jména:
  • Farydak
Žádný zásah: Standartní péče
Léčba podle místních standardů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
OS se měří od data randomizace do data úmrtí nebo data poslední kontroly. Pozorování pacientů naživu při poslední kontrole budou cenzurována k datu poslední kontroly.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 5 let
EFS je definován jako časový interval od randomizace do relapsu MDS nebo AML, jakékoli léčby molekulárního relapsu (kromě DLI) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pozorování pacientů bez jakékoli události bude cenzurováno v době poslední kontroly.
5 let
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 5 let
DFS je definován jako časový interval od randomizace do relapsu MDS nebo AML nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pozorování pacientů bez jakékoli události bude cenzurováno v době poslední kontroly.
5 let
Kumulativní výskyt hematologického relapsu
Časové okno: 5 let
Délka remise je definována jako doba od randomizace do relapsu (včetně jakékoli léčby (kromě DLI) molekulárního relapsu). Smrt v kompletních remisích (CR) je považována za konkurenční událost pro relaps. Pacienti, u kterých nebyl pozorován žádný relaps nebo úmrtí v CR, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
5 let
Kumulativní incidence, čas a příčina nerecidivující mortality (NRM)
Časové okno: 5 let
Doba do NRM je definována jako doba od randomizace do smrti v ČR z jakékoli příčiny. Relaps je považován za konkurenční událost pro NRM. Pacienti, u kterých nebylo pozorováno úmrtí v CR ani relaps, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
5 let
Kumulativní výskyt nového nástupu nebo zhoršení akutní GvHD stupně III-IV
Časové okno: 5 let
Kumulativní incidence nového nástupu nebo zhoršení akutní GvHD stupně III-IV se vypočítá jako počet pacientů, kteří nově prodělali akutní GvHD stupně III-IV po randomizaci, nebo jejichž již existující akutní GvHD nižšího stupně se zhoršila na stupeň 3 nebo 4, vydělený všemi pacienty v analýze soubor. Kumulativní incidence se vypočítává samostatně pro každé rameno.
5 let
Kumulativní incidence a maximální stupeň závažnosti chronické GvHD vyžadující systémovou léčbu do jednoho roku po HSCT
Časové okno: 1 rok

Akutní a chronická GvHD bude hodnocena podle kritérií konsenzu NIH. V případě chronické GvHD by měly být použity hodnotící formuláře poskytnuté NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host- Disease.

Doba do chronické GvHD vyžadující systémovou léčbu je definována jako doba od randomizace do data první diagnózy chronické GvHD vyžadující systémovou léčbu. Relaps a úmrtí v CR bez chronické GvHD vyžadující systémovou léčbu jsou považovány za konkurenční příhody. Pacienti, u kterých nebyla pozorována žádná chronická GvHD, ani relaps, ani úmrtí v CR, budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
1 rok
Procento pacientů, kteří jsou bez systémové imunosupresivní léčby jeden a dva roky po HSCT
Časové okno: 2 roky
Procento pacientů, kteří jsou bez systémové imunosupresivní léčby, se vypočítá jako počet pacientů, kteří jsou bez systémové imunosupresivní léčby v příslušném časovém bodě, děleno celkovým počtem pacientů v analytickém souboru vynásobeným 100. Procento se počítá zvlášť pro každou větev.
2 roky
Procento pacientů, kteří dokončili roční studijní léčbu a trvání podávání panobinostatu u pacientů, kteří předčasně ukončili studijní léčbu
Časové okno: 1 rok

Procento pacientů, kteří dokončili jednoroční studijní léčbu, se vypočítá jako počet pacientů, kteří dokončili jednoroční studijní léčbu, děleno celkovým počtem pacientů v analytickém souboru vynásobeným 100. Procento se počítá pouze pro rameno panobinostatu.

Trvání podávání panobinostatu se vypočítává od data první podané dávky studovaného léčiva do data poslední podané dávky studovaného léčiva.
1 rok
Procento pacientů s konverzí minimální reziduální nemoci (MRD) z výchozí hodnoty na 6 měsíců po HSCT
Časové okno: 6 měsíců

Procento pacientů s konverzí MRD z výchozí hodnoty na 6 měsíců po HSCT se vypočítá jako počet pacientů, kteří byli MRD pozitivní na začátku a jsou MRD negativní 6 měsíců po HSCT, děleno počtem pacientů, kteří byli MRD pozitivní na začátku.

Pacienti, kteří byli MRD negativní na začátku, nebudou v tomto koncovém bodě zohledněni.
6 měsíců
Pacientem hlášená HRQoL během udržovací terapie panobinostatem
Časové okno: 4 roky
Kvalita života související se zdravím hlášená pacienty bude hodnocena pomocí generického dotazníku kvality života „Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny“.
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Goethe University

Spolupracovníci

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Polish Adult Leukemia Group
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

13. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

13. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETAL-4 / HOVON-145

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy (MDS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit