Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Panobinosztát karbantartás HSCT után magas kockázatú AML és MDS esetén

2023. február 14. frissítette: Gesine Bug, Goethe University

Véletlenszerű, többközpontú, III. fázisú vizsgálat a panobinosztát fenntartó terápia hatékonyságának értékelésére az allogén őssejt-transzplantációt követő standard ellátáshoz képest magas kockázatú AML-ben vagy MDS-ben szenvedő betegeknél (ETAL-4 / HOVON-145)

Ennek a prospektív randomizált vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa a donor limfocita infúziókkal (DLI) megszakított panobinosztáttal végzett fenntartó kezelést az önmagában alkalmazott preemptív DLI standard megközelítésével olyan alacsony kockázatú AML/MDS-ben szenvedő betegeknél, akik kedvezően kaptak allogén HSCT-t, majd beültetést végeztek. donor kimérizmus és hematopoietikus helyreállás.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kimutatták, hogy az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) javítja a rossz kockázatú AML és MDS kimenetelét mind fiatalabb, mind idősebb betegeknél. A csökkentett intenzitású kondicionáló (RIC) kezelés részben megszüntette a kezelési rendhez kapcsolódó toxicitás problémáját. A graft-versus-host betegség (GvHD) azonban továbbra is a nem relapszusos morbiditás és mortalitás egyik fő oka. Az allogén HSCT utáni erős graft versus leukemia (GvL) hatás ellenére a transzplantáció utáni relapszusok aránya alacsony kockázatú leukémiás betegeknél még mindig túl magas, ami új megközelítéseket tesz szükségessé a GvL optimalizáltabb kiaknázásához. Emellett továbbra is fontos cél a GvHD reakció minimalizálása. Az egyik vonzó stratégia lehet az epigenetikai terápia alkalmazása korai HSCT után a GvL hatás optimalizálása, a közvetlen leukémia elleni hatás biztosítása és a GvHD szabályozása érdekében. Két korábbi fázis I/II vizsgálat arra utalt, hogy a hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló panobinosztát transzplantáció utáni beadása a visszaesési arány csökkenésével járhat, miközben lehetővé teszi a GvHD szabályozását. E két vizsgálat alapján a jelen vizsgálat hipotézise az, hogy a panobinosztát hatékony gyógyszer lehet a relapszus megelőzésében azáltal, hogy optimalizálja a GvL-t a HSCT után magas kockázatú MDS- és AML-betegeknél, miközben csökkenti a GvHD-t. Úgy tervezték, hogy tesztelje ezt a hipotézist egy prospektív, randomizált vizsgálatban, amelyben a donor limfocita infúziókkal (DLI) megszakított panobinosztáttal végzett karbantartást hasonlították össze a hagyományos preemptív DLI-vel olyan alacsony kockázatú AML/MDS-ben szenvedő betegeknél, akik kedvezően kaptak allogén HSCT-t. ezt követi a beültetés, a donor kimérizmus és a hematopoietikus helyreállítás.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Center - VUMC
      • Groningen, Hollandia, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Hollandia
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Hollandia, 6500 HB
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Hollandia, 3015
        • Erasmus University Medical Center
  • Németország
      • Augsburg, Németország
        • Klinikum Augsburg
      • Bonn, Németország
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Németország, 01307
        • Universtity Hospital Dresden
      • Frankfurt, Németország
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Németország
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Magdeburg, Németország, 39120
        • Otto-von-Guericke University
      • Mainz, Németország
        • Universitatsmedizin Mainz
      • Mannheim, Németország
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Németország
        • Philipps-Universität Marburg
      • Münster, Németország
        • University Hospital Munster
      • Nürnberg, Németország, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Németország, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Németország, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Thüringen, Németország, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt betegek (18-70 évesek)

  • AML (kivéve akut promielocitás leukémiát PML-RARA-val és AML-t BCR-ABL1-gyel) a WHO 2016-os osztályozása szerint, a következő kritériumok közül egy vagy többként meghatározott magas kockázatú jellemzőkkel:

    • refrakter vagy kiújult a standard kemoterápia legalább egy ciklusa után
    • > 10% csontvelői blastok az első indukciós ciklus 14-21. napján
    • káros kockázat az ELN 2017 genetika szerinti kockázati rétegződése szerint (2. melléklet) stádiumtól függetlenül
    • másodlagos MDS vagy radio-/kemoterápia
    • MRD pozitív HSCT előtt áramlási citometria vagy PCR alapján

vagy

  • MDS túlzott blastokkal (MDS-EB) a WHO 2016 osztályozása szerint, vagy magas kockázatú vagy nagyon magas kockázatú az IPSS-R szerint

és

Az első allogén HSCT, amelyet a következő 4-6 héten belül terveznek, a következő donorok, kondicionáló sémák és stratégiák egyikével a GvHD profilaxisára:

  1. Egyező testvér vagy nem rokon donor (pl. 10/10 vagy 9/10 HLA-egyeztetett) vagy haploidentikus családi donor

  2. Kondicionálási rendek:

    1. Csökkentett intenzitású kondicionálás:

a. Fludarabine/Melphalan b. Fludarabine/Busulfan2 (FB2) (2) Mieloablatív kondicionálás:

  1. Fludarabine/Buszulfan4 (FB4)
  2. Buszulfán/ciklofoszfamid (BU/CY)
  3. Fludarabine/TBI 8 Gy
  4. Ciklofoszfamid/TBI 12 Gy (3) Fludarabine/Cyclophosphamid/TBI 2 Gy csak post-Tx ciklofoszfamiddal (TP-CY) kombinálva (4) Tiotepa/buszulfán/fludarabin (TBF) csak haploidentikus HSCT összefüggésében (5) Aktív betegség esetén a HSCT-n a kondicionálást megelőző mentő kemoterápia megengedett

c. A GvHD profilaxis stratégiái:

  1. HLA-egyezésű donorok:

    a. CSA + MMF +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG c. PT-CY + CSA

  2. Haploidentikus donorok:

    d. PT-CY + CSA + MMF

    - Nincs anamnézisében jelentős szívbetegség és nincsenek aktív tünetek, egyébként dokumentált bal kamrai EF ≥ 40%

    - írásos beleegyezés a regisztrációhoz

    Kizárási kritériumok:

    - Előzetes DAC-gátló kezelés

    - A panobinosztát hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

    • HIV vagy HCV antitest pozitív
    • Pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarja a vizsgálat megértését és a beleegyezés megadását, és/vagy befolyásolja a vizsgálatban való részvételt vagy a nyomon követést.
    • Terhes vagy szoptató női betegek
    • Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely jelenleg klinikailag jelentős, vagy jelenleg aktív beavatkozást igényel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Panobinosztát
Panobinostat 20 mg szájon át hetente háromszor minden második héten
Drog: Panobinosztát

A Panobinostatot szájon át kell bevenni minden tervezett napon, körülbelül ugyanabban az időben, étkezés közben vagy attól függetlenül. A panobinosztát minden adagját egy csésze vízzel kell bevenni.

A kapszulákat egészben kell lenyelni. Ha a kezelés során hányás lép fel, a következő adagolás előtt nem megengedett az újraadagolás. Ha egy adagot elfelejtett reggel a tervezett kezelési napon, akkor a kihagyott adagot ugyanazon a napon 12 órán belül be kell venni. Több mint 12 óra elteltével az adott napi adagot fel kell függeszteni, és a betegnek várnia kell a panobinosztát szedésével a következő, ütemezett kezelési napig. Ezután a betegnek az eredeti adagolási rend szerint kell folytatnia a kezelést.

A panobinosztátot hetente háromszor 20 mg-os adagban (TIW) kell beadni minden második héten, és nem tömeg vagy testfelület alapján, hanem egy mg/nap sima skálán kell adagolni.

A Panobinostat 20 mg-os kapszula vagy két 10 mg-os kapszula formájában kerül kiadásra.

Más nevek:
  • Farydak
Nincs beavatkozás: Gondozási szabvány
Kezelés a helyi szabványok szerint

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 5 év
Az operációs rendszert a véletlenszerű besorolás dátumától a halál időpontjáig vagy az utolsó utánkövetés időpontjáig mérik. Az utolsó utánkövetéskor élő betegek megfigyeléseit az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 5 év
Az EFS a randomizálástól az MDS vagy AML visszaeséséig, a molekuláris relapszus (kivéve DLI) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig terjedő időintervallumként definiálható, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegek minden esemény nélküli megfigyelését az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzuk.
5 év
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 5 év
A DFS a véletlenszerű besorolástól az MDS vagy AML visszaeséséig vagy bármely okból bekövetkezett halálig terjedő időintervallumként definiálható, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegek minden esemény nélküli megfigyelését az utolsó utánkövetéskor cenzúrázzuk.
5 év
A hematológiai relapszusok kumulatív előfordulása
Időkeret: 5 év
A remisszió időtartama a randomizálástól a relapszusig (beleértve a molekuláris relapszus bármely kezelését (a DLI kivételével)) eltelt idő. A teljes remisszióban bekövetkezett halál (CR) a visszaesésért versengő eseménynek minősül. Azokat a betegeket, akiknél nem észleltek visszaesést vagy halált CR-ben, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
5 év
A nem relapszusos mortalitás (NRM) kumulatív előfordulása, ideje és oka
Időkeret: 5 év
Az NRM-ig eltelt idő a randomizálástól a CR-ben bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A visszaesést az NRM versengő eseményének tekintik. Azokat a betegeket, akiknél nem észleltek CR-ben bekövetkezett halált vagy visszaesést, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
5 év
Az akut GvHD III-IV fokozatú újonnan kialakuló vagy súlyosbodásának kumulatív előfordulása
Időkeret: 5 év
Az újonnan fellépő vagy súlyosbodó akut GvHD III-IV. fokozatú kumulatív incidenciáját a véletlen besorolást követően újonnan tapasztalt akut GvHD III-IV. fokozatú GvHD-t, vagy a már meglévő alacsonyabb fokú akut GvHD 3-as vagy 4-es fokozatra súlyosbodó betegek számát osztva az elemzésben szereplő összes beteg számával. készlet. A kumulatív előfordulást minden karra külön számítják ki.
5 év
A szisztémás kezelést igénylő krónikus GvHD kumulatív előfordulása és maximális súlyossági foka a HSCT után egy éven belül
Időkeret: 1 év

Az akut és krónikus GvHD-t az NIH konszenzus kritériumai szerint osztályozzák. Krónikus GvHD esetén az NIH konszenzusfejlesztési projektje a krónikus graft-versus-host-betegség klinikai vizsgálatainak kritériumairól szóló kiértékelési űrlapjait kell használni.

A szisztémás kezelést igénylő krónikus GvHD-ig eltelt idő a randomizálástól a szisztémás kezelést igénylő krónikus GvHD első diagnózisáig eltelt idő. A krónikus GvHD nélküli, szisztémás kezelést igénylő CR-ben előforduló relapszus és halálozás versengő eseménynek minősül. Azokat a betegeket, akiknél nem észleltek krónikus GvHD-t, sem relapszusokat, sem halált CR-ben, az utolsó utánkövetés időpontjában cenzúrázzák.
1 év
Azon betegek százalékos aránya, akik mentesek a szisztémás immunszuppresszív kezeléstől egy és két évvel a HSCT után
Időkeret: 2 év
A szisztémás immunszuppresszív kezeléstől mentes betegek százalékos arányát az adott időpontban szisztémás immunszuppresszív terápiától mentes betegek számának és az elemzési halmazban szereplő betegek teljes számának 100-zal való szorzataként számítják ki. A százalékot minden karra külön számítják ki.
2 év
Az egyéves vizsgálati kezelést befejező betegek százalékos aránya és a panobinosztát kezelés időtartama azoknál a betegeknél, akik idő előtt abbahagyták a vizsgálati kezelést
Időkeret: 1 év

Az egyéves vizsgálati kezelést befejező betegek százalékos arányát úgy számítják ki, hogy az egyéves vizsgálati kezelést befejező betegek számát elosztják az elemzési halmazban szereplő betegek teljes számával és 100-zal. A százalékot csak a panobinosztát karra számítják ki.

A panobinosztát adagolásának időtartamát a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásának dátumától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadott dózisának dátumáig számítják.
1 év
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a minimális reziduális betegség (MRD) átalakult a kiindulási állapotról a HSCT után 6 hónappal
Időkeret: 6 hónap

Azon betegek százalékos arányát, akiknél az MRD a kiindulási értékről a HSCT után 6 hónappal konverzióra került, a kiindulási MRD-pozitív és a HSCT után 6 hónappal MRD-negatív betegek száma osztva a kiinduláskor MRD-pozitív betegek számával.

Azokat a betegeket, akik a kiinduláskor MRD-negatívak voltak, ebben a végpontban nem veszik figyelembe.
6 hónap
A betegek által jelentett HRQoL a panobinosztát fenntartó terápia során
Időkeret: 4 év
A betegek egészségi állapotával összefüggő életminőségét a rák általános, „Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet” életminőség-kérdőív segítségével értékelik.
4 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Goethe University

Együttműködők

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Polish Adult Leukemia Group
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. március 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 26.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2023. február 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ETAL-4 / HOVON-145

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel