Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Panobinostat vedligeholdelse efter HSCT for højrisiko AML og MDS

14. februar 2023 opdateret af: Gesine Bug, Goethe University

Et randomiseret, multicenter fase III-studie for at vurdere effektiviteten af ​​Panobinostat-vedligeholdelsesterapi vs. standardbehandling efter allogen stamcelletransplantation hos patienter med højrisiko-AML eller MDS (ETAL-4 / HOVON-145)

Formålet med dette prospektive randomiserede forsøg er at sammenligne vedligeholdelsesbehandling med panobinostat blandet med donorlymfocytinfusioner (DLI) versus standardmetoden med præ-emptiv DLI alene hos patienter med lav-risiko AML/MDS, der positivt har modtaget en allogen HSCT efterfulgt af engraftment. donorkimerisme og hæmatopoietisk rekonstitution.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) har vist sig at forbedre resultatet af AML og MDS med lav risiko hos både yngre og ældre patienter. Reduceret intensitets-konditionering (RIC) regime har delvist ophævet problemet med regime-relateret toksicitet. Graft-versus-host-sygdom (GvHD) er dog fortsat en væsentlig årsag til ikke-tilbagefaldssygelighed og mortalitet. På trods af en stærk graft versus leukæmi (GvL) effekt efter allogen HSCT, er tilbagefaldsraten efter transplantation hos patienter med dårlig risiko for leukæmi stadig for høj, hvilket nødvendiggør nye tilgange til at udnytte GvL på en mere optimeret måde. Derudover er minimering af GvHD-reaktionen fortsat et vigtigt mål. En attraktiv strategi kan være administration af epigenetisk terapi tidligt efter HSCT for at optimere GvL-effekten, give en direkte anti-leukæmisk effekt og kontrollere GvHD. To forudgående fase I/II undersøgelser har antydet, at post-transplantation administration af histon deacetylase (HDAC) hæmmeren panobinostat kan være forbundet med en reduceret tilbagefaldsrate, samtidig med at det giver mulighed for kontrol af GvHD. Baseret på disse to undersøgelser er hypotesen for nærværende forsøg, at panobinostat kan være et effektivt lægemiddel til at forebygge tilbagefald ved at optimere GvL hos MDS- og AML-patienter med højrisiko-træk efter HSCT, samtidig med at det reducerer GvHD. Den er designet til at teste denne hypotese i et prospektivt randomiseret forsøg, der sammenligner vedligeholdelse med panobinostat afbrudt med donorlymfocytinfusioner (DLI) versus standardmetoden med præ-emptiv DLI alene hos patienter med AML/MDS med lav risiko, der positivt har modtaget en allogen HSCT efterfulgt af engraftment, donorkimerisme og hæmatopoietisk rekonstitution.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Center - VUMC
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Holland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holland, 6500 HB
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Holland, 3015
        • Erasmus University Medical Center
  • Tyskland
      • Augsburg, Tyskland
        • Klinikum Augsburg
      • Bonn, Tyskland
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universtity Hospital Dresden
      • Frankfurt, Tyskland
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Tyskland
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Otto-von-Guericke University
      • Mainz, Tyskland
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Mannheim, Tyskland
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Tyskland
        • Philipps-Universität Marburg
      • Münster, Tyskland
        • University Hospital Münster
      • Nürnberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nurnberg Nord
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Tyskland, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Thüringen, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter (18-70 år)

  • AML (undtagen akut promyelocytisk leukæmi med PML-RARA og AML med BCR-ABL1) i henhold til WHO 2016 klassificering med højrisikotræk defineret som et eller flere af følgende kriterier:

    • refraktær over for eller tilbagefald efter mindst én cyklus med standard kemoterapi
    • > 10 % knoglemarvsblaster på dag 14-21 i den første induktionscyklus
    • negativ risiko i henhold til ELN 2017 risikostratificering efter genetik (bilag 2) uanset stadie
    • sekundært til MDS eller radio-/kemoterapi
    • MRD positiv før HSCT baseret på flowcytometri eller PCR

eller

  • MDS med overskydende eksplosioner (MDS-EB) i henhold til WHO 2016 klassifikationen, eller højrisiko eller meget højrisiko ifølge IPSS-R

og

Første allogene HSCT planlagt inden for de næste 4-6 uger ved hjælp af en af ​​følgende donorer, konditioneringsregimer og strategier for GvHD-profylakse:

  1. Matchende søskende eller matchet ikke-beslægtet donor (dvs. 10/10 eller 9/10 HLA-matchet) eller haploidentisk familiedonor

  2. Konditioneringsregimer:

    1. Konditionering med reduceret intensitet:

en. Fludarabin/Melphalan b. Fludarabin/Busulfan2 (FB2) (2) Myeloablativ konditionering:

  1. Fludarabin/Busulfan4 (FB4)
  2. Busulfan/Cyclophosphamid (BU/CY)
  3. Fludarabin/TBI 8 Gy
  4. Cyclophosphamid/TBI 12 Gy (3) Fludarabin/Cyclophosphamid/TBI 2 Gy i kombination med kun post-Tx cyclophosphamid (TP-CY) (4) Thiotepa/Busulfan/Fludarabin (TBF) kun i forbindelse med en haploidentisk HSCT (5) I tilfælde af aktiv sygdom på HSCT er redningskemoterapi før konditionering tilladt

c. Strategier for GvHD-profylakse:

  1. HLA-matchede donorer:

    en. CSA + MMF +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG c. PT-CY + CSA

  2. Haploidentiske donorer:

    d. PT-CY + CSA + MMF

    - Ingen historie med signifikant hjertesygdom og fravær af aktive symptomer, ellers dokumenteret venstre ventrikel EF ≥ 40 %

    - Skriftligt informeret samtykke til registrering

    Ekskluderingskriterier:

    - Forudgående behandling med en DAC-hæmmer

    - Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i panobinostat

    • HIV eller HCV antistof positiv
    • Psykiatrisk lidelse, der forstyrrer evnen til at forstå undersøgelsen og give informeret samtykke, og/eller påvirker undersøgelsesdeltagelse eller opfølgning.
    • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
    • Anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panobinostat
Panobinostat 20 mg oralt tre gange ugentligt hver anden uge
Medicin: Panobinostat

Panobinostat bør tages oralt én gang på hver planlagt dag på omtrent samme tidspunkt, enten med eller uden mad. Hver dosis panobinostat skal tages med en kop vand.

Kapslerne skal sluges som hele. Hvis der opstår opkastning under behandlingsforløbet, er det ikke tilladt at gendosere før den næste planlagte dosis. Hvis en dosis glemmes i løbet af morgenen på en planlagt behandlingsdag, skal den glemte dosis tages samme dag inden for 12 timer. Efter mere end 12 timer skal den pågældende dags dosis tilbageholdes, og patienten skal vente med at tage panobinostat til næste planlagte behandlingsdag. Patienten skal derefter fortsætte behandlingen med den oprindelige doseringsplan.

Panobinostat vil blive indgivet i en dosis på 20 mg tre gange ugentligt (TIW) hver anden uge og vil blive doseret på en flad skala af mg/dag og ikke efter vægt eller kropsoverfladeareal.

Panobinostat vil blive dispenseret som en 20 mg kapsel eller som to 10 mg kapsler.

Andre navne:
  • Farydak
Ingen indgriben: Standard for pleje
Behandling i henhold til lokale standarder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
OS måles fra dato for randomisering til dato for død eller dato for sidste opfølgning. Observationer af patienter i live ved sidste opfølgning vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 5 år
EFS er defineret som tidsinterval fra randomisering til tilbagefald af MDS eller AML, enhver behandling af molekylært tilbagefald (undtagen DLI) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Observationer af patienter uden nogen hændelse vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
5 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 5 år
DFS er defineret som tidsinterval fra randomisering til tilbagefald af MDS eller AML, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Observationer af patienter uden nogen hændelse vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
5 år
Kumulativ forekomst af hæmatologisk tilbagefald
Tidsramme: 5 år
Remissionsvarighed er defineret som tiden fra randomisering til tilbagefald (inklusive enhver behandling (undtagen DLI) af molekylært tilbagefald). Død i fuldstændig remission (CR) betragtes som en konkurrerende begivenhed for tilbagefald. Patienter, for hvem der ikke blev observeret tilbagefald eller død i CR, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
5 år
Kumulativ forekomst, tidspunkt og årsag til ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM)
Tidsramme: 5 år
Tid til NRM er defineret som tid fra randomisering til død i CR uanset årsag. Tilbagefald betragtes som konkurrerende begivenhed for NRM. Patienter, for hvem der ikke blev observeret død i CR eller tilbagefald, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
5 år
Kumulativ forekomst af nyopstået eller forværring af akut GvHD grad III-IV
Tidsramme: 5 år
Kumulativ forekomst af nyopstået eller forværring af akut GvHD grad III-IV beregnes som antallet af patienter, der nyligt har oplevet akut GvHD grad III-IV efter randomisering, eller hvis eksisterende lavere grad af akut GvHD forværret til grad 3 eller 4 divideret med alle patienter i analysen sæt. Kumulativ forekomst beregnes separat for hver arm.
5 år
Kumulativ forekomst og maksimal sværhedsgrad af kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling inden for et år efter HSCT
Tidsramme: 1 år

Akut og kronisk GvHD vil blive klassificeret efter NIH konsensuskriterier. I tilfælde af kronisk GvHD bør evalueringsskemaer leveret af NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host-Disease anvendes.

Tid til kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling, er defineret tid fra randomisering til datoen for første diagnose af kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling. Tilbagefald og død i CR uden kronisk GvHD, der kræver systemisk behandling, betragtes som konkurrerende begivenheder. Patienter, for hvem der ikke er observeret kronisk GvHD, tilbagefald eller død i CR, vil blive censureret på datoen for sidste opfølgning.
1 år
Procentdel af patienter, der er fri for systemisk immunsuppressiv behandling et og to år efter HSCT
Tidsramme: 2 år
Procentdel af patienter, der er fri for systemisk immunsuppressiv terapi, beregnes som antallet af patienter, der er fri for systemisk immunsuppressiv terapi på det respektive tidspunkt divideret med det samlede antal patienter i analysesættet ganget med 100. Procentdelen beregnes separat for hver arm.
2 år
Procentdel af patienter, der fuldfører den etårige undersøgelsesbehandling og varigheden af ​​administration af panobinostat hos patienter, der afbryder undersøgelsesbehandlingen for tidligt
Tidsramme: 1 år

Procentdel af patienter, der fuldfører den etårige undersøgelsesbehandling, beregnes som antallet af patienter, der gennemfører den etårige undersøgelsesbehandling divideret med det samlede antal patienter i analysesættet ganget med 100. Procentdelen beregnes kun for panobinostatarmen.

Varigheden af ​​administration af panobinostat beregnes fra datoen for den første indgivne dosis af undersøgelsesmedicin til datoen for den sidste indgivne dosis af undersøgelsesmedicinen.
1 år
Procentdel af patienter med minimal residual disease (MRD) konvertering fra baseline til 6 måneder efter HSCT
Tidsramme: 6 måneder

Procentdel af patienter med MRD-konvertering fra baseline til 6 måneder efter HSCT er beregnet som antallet af patienter, der var MRD-positive ved baseline og er MRD-negative 6 måneder efter HSCT divideret med antallet af patienter, der var MRD-positive ved baseline.

Patienter, der var MRD-negative ved baseline, vil ikke blive taget i betragtning i dette endepunkt.
6 måneder
Patientrapporteret HRQoL under panobinostat vedligeholdelsesbehandling
Tidsramme: 4 år
Patientrapporteret helbredsrelateret livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af det kræftgeneriske 'European Organization for Research and Treatment of Cancer' livskvalitetsspørgeskema.
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Goethe University

Samarbejdspartnere

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Polish Adult Leukemia Group
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

30. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ETAL-4 / HOVON-145

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer (MDS)

Kliniske forsøg med Panobinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner