고위험 AML 및 MDS에 대한 HSCT 후 Panobinostat 유지 관리
고위험 AML 또는 MDS(ETAL-4 / HOVON-145) 환자에서 동종이계 줄기 세포 이식 후 파노비노스타트 유지 요법과 표준 치료의 효능을 평가하기 위한 무작위, 다기관 3상 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1081 HV
- Amsterdam University Medical Center - VUMC
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Maastricht, 네덜란드
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen, 네덜란드, 6500 HB
- Radboud UMC
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Rotterdam, 네덜란드, 3015
- Erasmus University Medical Center
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Augsburg, 독일
- Klinikum Augsburg
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Bonn, 독일
- University Hospital Bonn
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Dresden, 독일, 01307
- Universtity Hospital Dresden
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Frankfurt, 독일
- University Hospital Frankfurt
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Hamburg, 독일
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Magdeburg, 독일, 39120
- Otto-von-Guericke University
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Mainz, 독일
- Universitätsmedizin Mainz
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Mannheim, 독일
- Klinikum Mannheim
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Marburg, 독일
- Philipps-Universität Marburg
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Münster, 독일
- University Hospital Münster
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Nürnberg, 독일, 90419
- Klinikum Nurnberg Nord
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Baden-Württemberg
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Stuttgart, Baden-Württemberg, 독일, 70376
- Robert Bosch Krankenhaus
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Thüringen
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Jena, Thüringen, 독일, 07747
- University Hospital Jena
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Leipzig, Thüringen, 독일, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 환자(18-70세)
WHO 2016 분류에 따른 AML(급성 전골수성 백혈병 PML-RARA 및 AML과 BCR-ABL 제외)은 다음 기준 중 하나 이상으로 정의된 고위험 특징이 있습니다.
- 표준 화학 요법의 최소 1주기 후에 불응성 또는 재발
- 첫 번째 유도 주기의 14-21일에 > 10% 골수 모세포
- 유전학에 의한 ELN 2017 위험 계층화에 따른 불리한 위험(부록 2)
- MDS 또는 방사선/화학요법에 이차적
- 유동 세포 계측법 또는 PCR에 기반한 HSCT 전 MRD 양성
또는
- WHO 2016 분류에 따른 과도한 폭발이 있는 MDS(MDS-EB) 또는 IPSS-R에 따른 고위험 또는 초고위험
그리고
GvHD 예방을 위한 다음 기증자, 컨디셔닝 요법 및 전략 중 하나를 사용하여 다음 4-6주 이내에 첫 번째 동종이계 조혈모세포 이식이 예정되어 있습니다.
- 일치하는 형제자매 또는 일치하지 않는 기증자(예: 10/10 또는 9/10 HLA 일치) 또는 동종 가족 기증자
컨디셔닝 요법:
- 감소된 강도의 컨디셔닝:
ㅏ. 플루다라빈/멜팔란 b. Fludarabine/Busulfan2(FB2) (2) 골수 파괴 조절:
- 플루다라빈/부설판4(FB4)
- 부설판/시클로포스파미드(BU/CY)
- 플루다라빈/TBI 8 Gy
- 시클로포스파미드/TBI 12Gy (3) Tx 후 시클로포스파미드(TP-CY)와 병용한 플루다라빈/시클로포스파미드/TBI 2Gy만(4) 일배체 조혈모세포이식의 맥락에서 티오테파/부설판/플루다라빈(TBF)만(5) 조혈모세포이식에서 활동성 질환의 경우 컨디셔닝 전 구제 화학요법 허용
씨. GvHD 예방을 위한 전략:
HLA 일치 기증자:
ㅏ. CSA + MMF +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG 다. PT-CY + CSA
일배체 기증자:
디. PT-CY + CSA + MMF
- 심각한 심장 질환의 병력이 없고 활동성 증상이 없는 경우, 달리 기록된 좌심실 EF ≥ 40%
- 등록에 대한 서면 동의서
제외 기준:
- DAC 억제제로 사전 치료
- 활성 물질 또는 파노비노스타트의 부형제에 대한 과민증
- HIV 또는 HCV 항체 양성
- 연구를 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 방해하고/하거나 연구 참여 또는 후속 조치에 영향을 미치는 정신 장애.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
- 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파노비노스타트
파노비노스타트 20 mg 경구 3회 매주 2주마다
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파노비노스타트는 식사와 관계없이 각 예정일에 거의 같은 시간에 한 번씩 경구 복용해야 합니다. 파노비노스타트의 각 용량은 물 한 컵과 함께 복용해야 합니다. 캡슐은 통째로 삼켜야 합니다. 치료 중 구토가 발생하면 다음 예정된 투여 전에 재투여가 허용되지 않습니다. 예정된 치료일 아침에 1회 용량을 잊은 경우, 놓친 용량은 같은 날 12시간 이내에 복용해야 합니다. 12시간 이상이 지나면 당일 용량을 중단하고 환자는 다음 예정 치료일까지 파노비노스타트 복용을 기다려야 합니다. 그런 다음 환자는 원래 투여 일정에 따라 치료를 계속해야 합니다. 파노비노스타트는 격주로 매주 3회(TIW) 20mg의 용량으로 투여될 것이며 체중이나 체표면적이 아닌 mg/day의 균일한 규모로 투여될 것입니다. 파노비노스타트는 20mg 캡슐 또는 10mg 캡슐 2개로 제공됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 치료의 표준
현지 기준에 따른 치료
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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OS는 무작위 배정 날짜부터 사망 날짜 또는 마지막 추적 날짜까지 측정됩니다.
마지막 후속 조치에서 살아있는 환자의 관찰은 마지막 후속 조치 날짜에서 중단됩니다.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사건 없는 생존(EFS)
기간: 5 년
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EFS는 무작위 배정부터 MDS 또는 AML의 재발, 분자적 재발(DLI 제외)의 치료 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
이벤트가 없는 환자의 관찰은 마지막 후속 조치 시간에 검열됩니다.
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5 년
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무질병 생존(DFS)
기간: 5 년
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DFS는 무작위 배정부터 MDS 또는 AML의 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
이벤트가 없는 환자의 관찰은 마지막 후속 조치 시간에 검열됩니다.
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5 년
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혈액학적 재발의 누적 발생률
기간: 5 년
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관해 기간은 무작위 배정부터 재발(분자 재발의 모든 치료(DLI 제외) 포함)까지의 시간으로 정의됩니다.
완전 관해(CR)의 사망은 재발에 대한 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
CR에서 재발이나 사망이 관찰되지 않은 환자는 마지막 후속 조치 날짜에 검열됩니다.
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5 년
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비재발 사망(NRM)의 누적 발생률, 시간 및 원인
기간: 5 년
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NRM까지의 시간은 임의의 원인으로 인한 CR에서 무작위화에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
재발은 NRM에 대한 경쟁 이벤트로 간주됩니다.
CR에서 사망이나 재발이 관찰되지 않은 환자는 마지막 추적 날짜에 검열됩니다.
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5 년
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급성 GvHD 등급 III-IV의 새로운 발병 또는 악화의 누적 발생률
기간: 5 년
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새로운 발병 또는 악화 급성 GvHD 등급 III-IV의 누적 발생률은 무작위 배정 후 새로 급성 GvHD 등급 III-IV를 경험한 환자 또는 기존의 낮은 등급 급성 GvHD가 3등급 또는 4등급으로 악화된 환자 수를 분석의 모든 환자로 나눈 값으로 계산됩니다. 세트.
누적 발생률은 각 팔에 대해 별도로 계산됩니다.
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5 년
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조혈모세포이식 후 1년 이내 전신치료가 필요한 만성 GvHD의 누적 발생률 및 최대 중증도
기간: 일년
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급성 및 만성 GvHD는 NIH 합의 기준에 따라 등급이 매겨집니다. 만성 GvHD의 경우, 만성 이식편 대 숙주 질병의 임상 시험 기준에 대한 NIH 합의 개발 프로젝트에서 제공한 평가 양식을 사용해야 합니다. 전신 치료가 필요한 만성 GvHD까지의 시간은 무작위배정에서 전신 치료가 필요한 만성 GvHD의 첫 진단 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 전신 치료가 필요한 만성 GvHD가 없는 CR의 재발 및 사망은 경쟁 이벤트로 간주됩니다. 만성 GvHD, 재발 또는 CR의 사망이 관찰되지 않은 환자는 마지막 추적 날짜에 검열됩니다. |
일년
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조혈모세포 이식 후 1년 및 2년에 전신 면역억제 요법이 없는 환자의 비율
기간: 2 년
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전신 면역억제 요법이 없는 환자의 백분율은 각각의 시점에서 전신 면역억제 요법이 없는 환자 수를 분석 세트의 총 환자 수로 나눈 값에 100을 곱하여 계산됩니다.
백분율은 각 팔에 대해 별도로 계산됩니다.
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2 년
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1년 연구 치료를 완료한 환자의 비율 및 연구 치료를 조기에 중단한 환자의 파노비노스타트 투여 기간
기간: 일년
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1년 연구 치료를 완료한 환자의 백분율은 1년 연구 치료를 완료한 환자 수를 분석 세트의 총 환자 수로 나눈 값에 100을 곱하여 계산합니다. 백분율은 파노비노스타트 암에 대해서만 계산됩니다. 파노비노스타트 투여 기간은 연구 약물의 첫 번째 투여일로부터 연구 약물의 마지막 투여일까지 계산됩니다. |
일년
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기준선에서 HSCT 후 6개월까지 최소 잔존 질환(MRD) 전환이 있는 환자의 비율
기간: 6 개월
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기준선에서 HSCT 후 6개월까지의 MRD 전환 환자의 백분율은 기준선에서 MRD 양성이었고 HSCT 후 6개월에서 MRD 음성인 환자 수를 기준선에서 MRD 양성인 환자 수로 나눈 값으로 계산됩니다. 기준선에서 MRD 음성인 환자는 이 종점에서 고려되지 않습니다. |
6 개월
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파노비노스타트 유지 요법 중 환자가 보고한 HRQoL
기간: 4 년
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건강 관련 삶의 질이 보고된 환자는 암 일반 '유럽 암 연구 및 치료 기구' 삶의 질 설문지를 사용하여 평가될 것입니다.
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4 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ETAL-4 / HOVON-145
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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골수이형성 증후군(MDS)에 대한 임상 시험
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Groupe Francophone des MyelodysplasiesNovartis알려지지 않은
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M.D. Anderson Cancer Center종료됨
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University of Florence완전한
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Guangdong Provincial People's Hospital모집하지 않고 적극적으로
파노비노스타트에 대한 임상 시험
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Sabine Mueller, MD, PhDPacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium; Midatech Pharma US Inc.완전한
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Erasmus Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; AIDSfonds아직 모집하지 않음