Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Konserwacja panobinostatu po HSCT w AML i MDS wysokiego ryzyka

14 lutego 2023 zaktualizowane przez: Gesine Bug, Goethe University

Randomizowane, wieloośrodkowe badanie III fazy mające na celu ocenę skuteczności terapii podtrzymującej panobinostatem w porównaniu ze standardową opieką po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych u pacjentów z AML lub MDS wysokiego ryzyka (ETAL-4 / HOVON-145)

Celem tego prospektywnego, randomizowanego badania jest porównanie leczenia podtrzymującego panobinostatem przeplatanym infuzjami limfocytów dawcy (DLI) ze standardowym podejściem obejmującym samą prewencyjną DLI u pacjentów z AML/MDS niskiego ryzyka, u których uzyskano pomyślnie allogeniczny HSCT, a następnie wszczepienie, chimeryzm dawcy i rekonstytucja układu krwiotwórczego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) poprawia wyniki AML i MDS niskiego ryzyka zarówno u młodszych, jak i starszych pacjentów. Schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności (RIC) częściowo zniósł problem toksyczności związanej z reżimem. Jednak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności bez nawrotów. Pomimo silnego efektu przeszczep przeciwko białaczce (GvL) po allogenicznym HSCT, wskaźnik nawrotów po przeszczepie u pacjentów z białaczką o niskim ryzyku jest nadal zbyt wysoki, co wymaga nowych podejść do wykorzystania GvL w bardziej zoptymalizowany sposób. Ponadto ważnym celem pozostaje zminimalizowanie reakcji GvHD. Jedną z atrakcyjnych strategii może być podawanie terapii epigenetycznej wcześnie po HSCT w celu optymalizacji efektu GvL, zapewnienia bezpośredniego efektu przeciwbiałaczkowego i kontrolowania GvHD. Dwa poprzednie badania fazy I / II sugerowały, że po przeszczepieniu podawanie panobinostatu, inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC), może wiązać się ze zmniejszoną częstością nawrotów, jednocześnie umożliwiając kontrolę GvHD. Na podstawie tych dwóch badań hipoteza niniejszego badania jest taka, że ​​panobinostat może być skutecznym lekiem w zapobieganiu nawrotom poprzez optymalizację GvL u pacjentów z MDS i AML z cechami wysokiego ryzyka po HSCT, przy jednoczesnym zmniejszeniu GvHD. Został zaprojektowany w celu przetestowania tej hipotezy w prospektywnym randomizowanym badaniu porównującym leczenie podtrzymujące panobinostatem przeplatanym z infuzjami limfocytów dawcy (DLI) ze standardowym podejściem obejmującym samą DLI z wyprzedzeniem u pacjentów z AML/MDS niskiego ryzyka, którzy otrzymali allogeniczny HSCT z pozytywnym wynikiem po czym następuje wszczepienie, chimeryzm dawcy i rekonstytucja układu krwiotwórczego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1081 HV
        • Amsterdam University Medical Center - VUMC
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Holandia
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holandia, 6500 HB
        • Radboud UMC
      • Rotterdam, Holandia, 3015
        • Erasmus University Medical Center
  • Niemcy
      • Augsburg, Niemcy
        • Klinikum Augsburg
      • Bonn, Niemcy
        • University Hospital Bonn
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • Universtity Hospital Dresden
      • Frankfurt, Niemcy
        • University Hospital Frankfurt
      • Hamburg, Niemcy
        • University Hospital Hamburg-Eppendorf
      • Magdeburg, Niemcy, 39120
        • Otto-von-Guericke University
      • Mainz, Niemcy
        • Universitätsmedizin Mainz
      • Mannheim, Niemcy
        • Klinikum Mannheim
      • Marburg, Niemcy
        • Philipps-Universitat Marburg
      • Münster, Niemcy
        • University Hospital Münster
      • Nürnberg, Niemcy, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
    • Baden-Württemberg
      • Stuttgart, Baden-Württemberg, Niemcy, 70376
        • Robert Bosch Krankenhaus
    • Thüringen
      • Jena, Thüringen, Niemcy, 07747
        • University Hospital Jena
      • Leipzig, Thüringen, Niemcy, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli pacjenci (18-70 lat)

  • AML (z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej z PML-RARA i AML z BCR-ABL1) zgodnie z klasyfikacją WHO 2016 z cechami wysokiego ryzyka zdefiniowanymi jako jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

    • oporne na leczenie lub nawracające po co najmniej jednym cyklu standardowej chemioterapii
    • > 10% blastów w szpiku kostnym w dniach 14-21 pierwszego cyklu indukcyjnego
    • ryzyko niepożądane zgodnie z ELN 2017 stratyfikacja ryzyka według genetyki (załącznik 2) niezależnie od stadium
    • wtórne do MDS lub radio-/chemioterapii
    • MRD dodatni przed HSCT na podstawie cytometrii przepływowej lub PCR

Lub

  • MDS z nadmiarem blastów (MDS-EB) według klasyfikacji WHO 2016 lub wysokiego ryzyka lub bardzo wysokiego ryzyka według IPSS-R

I

Pierwszy allogeniczny HSCT zaplanowany w ciągu najbliższych 4-6 tygodni z wykorzystaniem jednego z następujących dawców, schematów kondycjonowania i strategii profilaktyki GvHD:

  1. Dopasowane rodzeństwo lub dopasowany dawca niespokrewniony (tj. 10/10 lub 9/10 dopasowane pod względem HLA) lub haploidentyczny dawca rodzinny

  2. Schematy kondycjonowania:

    1. Kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności:

A. Fludarabina/Melfalan b. Fludarabina/Busulfan2 (FB2) (2) Kondycjonowanie mieloablacyjne:

  1. Fludarabina/Busulfan4 (FB4)
  2. Busulfan/cyklofosfamid (BU/CY)
  3. Fludarabina/TBI 8 Gy
  4. Cyklofosfamid/TBI 12 Gy (3) Fludarabina/Cyklofosfamid/TBI 2 Gy tylko w połączeniu z cyklofosfamidem post-Tx (TP-CY) (4) Tiotepa/Busulfan/Fludarabina (TBF) tylko w kontekście haploidentycznego HSCT (5) W przypadku aktywnej choroby w HSCT dozwolona jest chemioterapia ratunkowa przed kondycjonowaniem

C. Strategie profilaktyki GvHD:

  1. Dawcy dopasowani pod względem HLA:

    A. CSA + FRP +/- ATG b. CSA + MTX +/- ATG c. PT-CY + CSA

  2. Dawcy haploidentyczni:

    D. PT-CY + CSA + FRP

    - Brak historii istotnej choroby serca i brak aktywnych objawów, poza tym udokumentowana EF lewej komory ≥ 40%

    - Pisemna świadoma zgoda na rejestrację

    Kryteria wyłączenia:

    - Wcześniejsze leczenie inhibitorem DAC

    - Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą panobinostatu

    • Wynik pozytywny na przeciwciała HIV lub HCV
    • Zaburzenie psychiczne, które zakłóca zdolność zrozumienia badania i wyrażenia świadomej zgody i/lub wpływa na udział w badaniu lub jego obserwację.
    • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
    • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który jest obecnie istotny klinicznie lub obecnie wymaga aktywnej interwencji

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Panobinostat
Panobinostat 20 mg doustnie trzy razy w tygodniu co drugi tydzień
Lek: Panobinostat

Panobinostat należy przyjmować doustnie raz każdego zaplanowanego dnia mniej więcej o tej samej porze, z posiłkiem lub bez. Każdą dawkę panobinostatu należy popić szklanką wody.

Kapsułki należy połykać w całości. Jeśli w trakcie leczenia wystąpią wymioty, nie wolno ponownie podawać dawki przed następną zaplanowaną dawką. W przypadku pominięcia jednej dawki rano w zaplanowanym dniu leczenia, pominiętą dawkę należy przyjąć tego samego dnia w ciągu 12 godzin. Po upływie ponad 12 godzin należy wstrzymać przyjmowanie dawki tego dnia, a pacjent powinien poczekać z przyjęciem panobinostatu do następnego zaplanowanego dnia leczenia. Następnie pacjent powinien kontynuować leczenie zgodnie z pierwotnym schematem dawkowania.

Panobinostat będzie podawany w dawce 20 mg trzy razy w tygodniu (TIW) co drugi tydzień i będzie dawkowany na płaskiej skali mg/dobę, a nie według masy ciała lub powierzchni ciała.

Panobinostat będzie dostępny w postaci kapsułki 20 mg lub dwóch kapsułek 10 mg.

Inne nazwy:
  • Farydak
Brak interwencji: Standard opieki
Leczenie zgodnie z lokalnymi standardami

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
OS mierzy się od daty randomizacji do daty zgonu lub daty ostatniej wizyty kontrolnej. Obserwacje pacjentów żyjących podczas ostatniej wizyty kontrolnej zostaną ocenzurowane w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 5 lat
EFS definiuje się jako odstęp czasu od randomizacji do nawrotu MDS lub AML, jakiegokolwiek leczenia nawrotu molekularnego (z wyjątkiem DLI) lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obserwacje pacjentów bez żadnych zdarzeń zostaną ocenzurowane w czasie ostatniej wizyty kontrolnej.
5 lat
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 5 lat
DFS definiuje się jako odstęp czasu od randomizacji do nawrotu MDS lub AML lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Obserwacje pacjentów bez żadnych zdarzeń zostaną ocenzurowane w czasie ostatniej wizyty kontrolnej.
5 lat
Skumulowana częstość nawrotów hematologicznych
Ramy czasowe: 5 lat
Czas trwania remisji definiuje się jako czas od randomizacji do nawrotu (w tym leczenia (z wyjątkiem DLI) nawrotu molekularnego). Śmierć w całkowitej remisji (CR) jest uważana za zdarzenie współzawodniczące z nawrotem. Pacjenci, u których nie zaobserwowano nawrotu choroby ani zgonu w CR, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
5 lat
Skumulowana częstość występowania, czas i przyczyna śmiertelności bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas do NRM definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci w CR z dowolnej przyczyny. Nawrót jest uważany za wydarzenie konkurencyjne dla NRM. Pacjenci, u których nie zaobserwowano zgonu w CR ani nawrotu choroby, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
5 lat
Skumulowana częstość występowania nowego początku lub zaostrzenia ostrej GvHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: 5 lat
Skumulowaną częstość występowania nowego początku lub zaostrzenia ostrej GvHD stopnia III-IV oblicza się jako liczbę pacjentów, u których niedawno wystąpiła ostra GvHD stopnia III-IV po randomizacji lub u których istniejąca wcześniej ostra GvHD stopnia III-IV pogorszyła się do stopnia 3 lub 4, podzielona przez wszystkich pacjentów w analizie ustawić. Skumulowaną częstość występowania oblicza się oddzielnie dla każdego ramienia.
5 lat
Skumulowana częstość występowania i maksymalny stopień nasilenia przewlekłej GvHD wymagającej leczenia ogólnoustrojowego w ciągu jednego roku po HSCT
Ramy czasowe: 1 rok

Ostra i przewlekła GvHD zostanie oceniona zgodnie z kryteriami konsensusu NIH. W przypadku przewlekłej GvHD należy skorzystać z formularzy oceny dostarczonych przez NIH Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host-Disease.

Czas do wystąpienia przewlekłej GvHD wymagającej leczenia systemowego to czas od randomizacji do daty pierwszego rozpoznania przewlekłej GvHD wymagającej leczenia systemowego. Nawrót i śmierć w CR bez przewlekłej GvHD wymagającej leczenia systemowego są uważane za zdarzenia konkurencyjne. Pacjenci, u których nie zaobserwowano przewlekłej GvHD, nawrotu ani zgonu w CR, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
1 rok
Odsetek pacjentów, u których nie zastosowano ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej rok i dwa lata po HSCT
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek pacjentów, u których nie zastosowano ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej, oblicza się jako liczbę pacjentów, u których nie zastosowano ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w odpowiednim punkcie czasowym, podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów w analizowanym zestawie pomnożoną przez 100. Procent jest obliczany osobno dla każdego ramienia.
2 lata
Odsetek pacjentów, którzy ukończyli roczne leczenie w ramach badania i czas podawania panobinostatu u pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie w ramach badania
Ramy czasowe: 1 rok

Odsetek pacjentów, którzy ukończyli roczne leczenie w ramach badania, oblicza się jako liczbę pacjentów, którzy ukończyli roczne leczenie w ramach badania, podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów w analizowanym zestawie pomnożoną przez 100. Odsetek obliczono tylko dla ramienia panobinostatu.

Czas podawania panobinostatu oblicza się od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty podania ostatniej dawki badanego leku.
1 rok
Odsetek pacjentów z konwersją minimalnej choroby resztkowej (MRD) od wartości wyjściowej do 6 miesięcy po HSCT
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Odsetek pacjentów, u których nastąpiła konwersja MRD z wartości wyjściowej do 6 miesięcy po HSCT, oblicza się jako liczbę pacjentów, u których na początku badania uzyskano dodatni wynik badania MRD i ujemnych na poziomie MRD po 6 miesiącach od HSCT, podzieloną przez liczbę pacjentów z dodatnim wynikiem na poziomie MRD na początku badania.

Pacjenci z ujemnym wynikiem MRD na początku badania nie będą brani pod uwagę w tym punkcie końcowym.
6 miesięcy
Zgłaszana przez pacjentów HRQoL podczas leczenia podtrzymującego panobinostatem
Ramy czasowe: 4 lata
Zgłaszana przez pacjentów jakość życia związana ze zdrowiem zostanie oceniona za pomocą ogólnego kwestionariusza jakości życia „Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów” dotyczącego raka.
4 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Goethe University

Współpracownicy

Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Polish Adult Leukemia Group
Schweizerische Arbeitsgemeinschaft für klinische Krebsforschung

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ETAL-4 / HOVON-145

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespoły mielodysplastyczne (MDS)

Badania kliniczne na Panobinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj