腎臓学における血液脳関門評価 (BREIN) (BREIN)

慢性腎臓病（CKD）患者は、腎機能の低下に伴い、精神認知機能も損なわれています。 CKD における認知障害の病態生理学はほとんど理解されておらず、現在、認知機能の低下を制限する治療法はありません。 腎機能が低下すると、患者の体内に尿毒症毒素が蓄積します。 それらの脳毒性は、直接的であれ、脳内皮機能不全を介した間接的であれ、CKD患者の認知異常や脳卒中の重症度の増加を説明できる仮説である。 尿毒症毒素の中でも、インドキシル硫酸 (IS) は透析では精製が不十分なインドール毒素であり、その高レベルが CKD 患者の心血管リスクの増加と関連していることがすでに示されています。 私たちの仮説は、CKD患者で観察される精神認知障害は、高レベルのISに関連する脳内皮機能不全に関連しているというものです。

ラットの CKD の 2 つのモデルでは、99mTc-DTPA を用いた脳シンチグラフィーで評価したところ、健康な対照ラットと比較して、認知能力の低下と血液脳関門 (BBB) 透過性の増加が見られました。 認知能力の低下は、BBB 透過性および循環 IS レベルと相関していました。 IS強化食を与えられたラットは、IS強化食を与えなかったMRCラットよりもBBB透過性が高く、認知能力が低下しており、ISが中心的な役割を果たしていることが示唆された。

99mTc-DTPA 脳シンチグラフィーは、CKD の枠外で、脳卒中後の BBB 破壊を評価する臨床研究ですでに使用されており、トレーサーはヒト核医学でも利用可能です。

私たちの仮説は、CKD患者は、年齢と性別が一致した健康な対照と比較してBBBの透過性が増加しており、この透過性は前臨床動物モデルと同様にISの循環レベルと相関しているのではないかというものです。

このプロジェクトの主な目的は、末期CKD患者の99mTc-DTPAを用いた脳シンチグラフィーによってBBBの透過性を評価し、それを年齢と性別が一致した健康な対照と比較することです。

当科では重要な数の末期CKD患者を追跡調査しているため、18か月の登録期間により、年齢と性別が一致する末期CKD患者15名と健康なボランティア15名を採用することが可能となる。 動物モデルで得られた結果を確認すれば、認知機能の低下を制限するためにインドール性尿毒症毒素の毒性を調節する治療アプローチを評価するための基準として、同位体イメージングにおけるBBB破壊の分析を提案できるだろう。